Změny hladin těkavých organických látek ve vnitřním ovzduší a jejich vliv na standardizaci odběru vzorků dechu

Děkujeme, že jste navštívili Nature.com.Verze prohlížeče, kterou používáte, má omezenou podporu CSS.Chcete-li dosáhnout nejlepšího výsledku, doporučujeme použít aktualizovaný prohlížeč (nebo vypnout režim kompatibility v aplikaci Internet Explorer).Mezitím, abychom zajistili nepřetržitou podporu, vykreslíme web bez stylů a JavaScriptu.
Zájem o analýzu těkavých organických sloučenin (VOC) ve vydechovaném vzduchu v posledních dvou desetiletích vzrostl.Stále existují nejistoty ohledně normalizace odběru vzorků a toho, zda těkavé organické sloučeniny ve vzduchu ovlivňují křivku těkavých organických sloučenin ve vydechovaném vzduchu.Posuďte těkavé organické sloučeniny vnitřního vzduchu na rutinních místech odběru vzorků dechu v nemocničním prostředí a určete, zda to ovlivňuje složení dechu.Druhým cílem bylo studovat denní výkyvy obsahu těkavých organických látek ve vnitřním ovzduší.Vnitřní vzduch byl shromažďován na pěti místech ráno a odpoledne pomocí vzorkovacího čerpadla a trubice pro tepelnou desorpci (TD).Vzorky dechu odebírejte pouze ráno.TD zkumavky byly analyzovány plynovou chromatografií spojenou s hmotnostní spektrometrií doby letu (GC-TOF-MS).V odebraných vzorcích bylo identifikováno celkem 113 VOC.Vícerozměrná analýza ukázala jasné oddělení mezi dýcháním a vzduchem v místnosti.Složení vnitřního vzduchu se během dne mění a různá místa mají specifické VOC, které neovlivňují profil dýchání.Dechy nevykazovaly separaci na základě umístění, což naznačuje, že odběr vzorků lze provádět na různých místech, aniž by to ovlivnilo výsledky.
Těkavé organické sloučeniny (VOC) jsou sloučeniny na bázi uhlíku, které jsou při pokojové teplotě plynné a jsou konečnými produkty mnoha endogenních a exogenních procesů1.Po desetiletí se výzkumníci zajímají o VOC kvůli jejich potenciální roli jako neinvazivních biomarkerů lidských onemocnění.Přetrvává však nejistota ohledně standardizace odběru a analýzy vzorků dechu.
Klíčovou oblastí standardizace pro analýzu dechu je potenciální dopad VOC na pozadí ve vnitřním okolním vzduchu.Předchozí studie ukázaly, že pozadí úrovně VOC ve vnitřním okolním vzduchu ovlivňují úrovně VOC nalezené ve vydechovaném vzduchu3.Boshier a kol.V roce 2010 byla použita vybraná iontová průtoková hmotnostní spektrometrie (SIFT-MS) ke studiu hladin sedmi těkavých organických sloučenin ve třech klinických nastaveních.Ve třech regionech byly identifikovány různé úrovně těkavých organických sloučenin v životním prostředí, což zase poskytlo vodítko ke schopnosti široce rozšířených těkavých organických sloučenin ve vnitřním ovzduší použít jako biomarkery onemocnění.V roce 2013 Trefz a spol.Během pracovního dne byl také monitorován okolní vzduch na operačním sále a dýchání nemocničního personálu.Zjistili, že hladiny exogenních sloučenin, jako je sevofluran, jak ve vzduchu v místnosti, tak ve vydechovaném vzduchu se na konci pracovního dne zvýšily o 5, což vyvolalo otázky, kdy a kde by měli být pacienti odebíráni pro analýzu dechu, aby se snížil a minimalizoval problém takového zmatku. faktory.To koreluje se studií Castellanos et al.V roce 2016 našli sevofluran v dechu nemocničního personálu, nikoli však v dechu personálu mimo nemocnici.V roce 2018 Markar a spol.se snažili prokázat vliv změn ve složení vzduchu v interiéru na analýzu dechu jako součást své studie k posouzení diagnostické schopnosti vydechovaného vzduchu u rakoviny jícnu7.Pomocí ocelového protilůžka a SIFT-MS během vzorkování identifikovali osm těkavých organických sloučenin ve vnitřním ovzduší, které se významně lišily podle místa odběru vzorků.Tyto VOC však nebyly zahrnuty do jejich diagnostického modelu VOC z posledního dechu, takže jejich dopad byl negován.V roce 2021 byla provedena studie Salmana et al.sledovat hladiny VOC ve třech nemocnicích po dobu 27 měsíců.Identifikovali 17 VOC jako sezónní diskriminátory a navrhli, že koncentrace VOC ve vydechovaném vzduchu nad kritickou úrovní 3 µg/m3 jsou považovány za nepravděpodobné sekundární k pozadí znečištění VOC8.
Kromě nastavení prahových úrovní nebo přímého vyloučení exogenních sloučenin zahrnují alternativy k eliminaci této odchylky pozadí odběr párových vzorků vzduchu v místnosti současně se vzorkováním vydechovaného vzduchu, aby bylo možné určit jakékoli úrovně VOC přítomných ve vysokých koncentracích v dýchatelné místnosti.extrahované z vydechovaného vzduchu.Vzduch 9 se odečítá od hladiny, aby se vytvořil „alveolární gradient“.Pozitivní gradient tedy indikuje přítomnost endogenní sloučeniny 10. Další metodou je, že účastníci inhalují „vyčištěný“ vzduch, který je teoreticky bez polutantů VOC11.To je však těžkopádné, časově náročné a samotné zařízení vytváří další znečišťující látky VOC.Studie Maurera a kol.V roce 2014 účastníci dýchající syntetický vzduch snížili o 39 VOC, ale zvýšili o 29 VOC ve srovnání s dýcháním vnitřního okolního vzduchu12.Použití syntetického/čištěného vzduchu také výrazně omezuje přenosnost zařízení na odběr dechu.
Očekává se, že okolní hladiny VOC se budou v průběhu dne měnit, což může dále ovlivnit standardizaci a přesnost odběru vzorků dechu.
Pokroky v hmotnostní spektrometrii, včetně tepelné desorpce spojené s plynovou chromatografií a hmotnostní spektrometrií s časem letu (GC-TOF-MS), také poskytly robustnější a spolehlivější metodu pro analýzu VOC, která je schopna současně detekovat stovky VOC, tedy pro hlubší analýzu.vzduch v místnosti.To umožňuje podrobněji charakterizovat složení okolního vzduchu v místnosti a jak se velké vzorky mění s místem a časem.
Hlavním cílem této studie bylo zjistit různé úrovně těkavých organických látek ve vnitřním ovzduší na běžných odběrových místech v nemocničním prostředí a jak to ovlivňuje odběr vzorků vydechovaného vzduchu.Sekundárním cílem bylo určit, zda existují významné denní nebo geografické odchylky v distribuci VOC ve vnitřním okolním ovzduší.
Vzorky dechu, stejně jako odpovídající vzorky vnitřního vzduchu, byly odebírány ráno z pěti různých míst a analyzovány pomocí GC-TOF-MS.Z chromatogramu bylo detekováno a extrahováno celkem 113 VOC.Opakovaná měření byla konvolvována s průměrem předtím, než byla provedena analýza hlavních složek (PCA) extrahovaných a normalizovaných ploch píku, aby se identifikovaly a odstranily odlehlé hodnoty. Kontrolovaná analýza pomocí parciálních nejmenších čtverců – diskriminační analýza (PLS-DA) pak byla schopna prokázat jasné oddělení mezi vzorky dechu a vzduchu v místnosti (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (obr. 1). Kontrolovaná analýza pomocí parciálních nejmenších čtverců – diskriminační analýza (PLS-DA) pak byla schopna prokázat jasné oddělení mezi vzorky dechu a vzduchu v místnosti (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (obr. 1). Затем контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализезе манализа мее дратов (PLS-DA) смог показать четкое разделение между образцами дыхания, Y2 дыхания и кого92вово = 0,96, p < 0,001) (рис. 1). Poté kontrolovaná analýza s částečnou diskriminační analýzou nejmenších čtverců (PLS-DA) dokázala prokázat jasné oddělení mezi vzorky dechu a vzduchu v místnosti (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (obrázek 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析 (PLS-DA) 然后能够显示呼呼吸圷之気掆析显分离(R2Y = 0,97,Q2Y = 0,96,p < 0,001)))(图1)。通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 分析 分析 分析 (PLS-DA) 焽呼后 躤呼后室内 空气 样本 的 明显 ((((((((, , q2y = 0,96 , p <0,001) "1) …………………………………………………………… …….. Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа PL методован методом S-DA) затем смог показать четкое разделение между образцами дыхания и возвидух и возвидух Q2Y = 0,96, p < 0,001) (řis. 1). Kontrolovaná analýza s částečnou diskriminační analýzou nejmenších čtverců (PLS-DA) pak dokázala prokázat jasné oddělení mezi vzorky dechu a vnitřního vzduchu (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (obrázek 1). Oddělení skupin bylo řízeno 62 různými VOC se skóre projekce proměnné důležitosti (VIP) > 1. Úplný seznam VOC charakterizujících každý typ vzorku a jejich příslušná VIP skóre lze nalézt v doplňkové tabulce 1. Oddělení skupin bylo řízeno 62 různými VOC se skóre projekce proměnné důležitosti (VIP) > 1. Úplný seznam VOC charakterizujících každý typ vzorku a jejich příslušná VIP skóre lze nalézt v doplňkové tabulce 1. Разделение на группы было обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекцини перейоме > олный список VOC, характеризующих каждый тип образца, a их соответствующие оцопонкиа VIP тельной таблице 1. Seskupování bylo řízeno 62 různými VOC se skóre projekce proměnné důležitosti (VIP) > 1. Úplný seznam VOC charakterizujících každý typ vzorku a jejich příslušná VIP skóre lze nalézt v doplňkové tabulce 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动,变量重要性投影 (VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动,变量重要性投影 (VIP) 分数> 1。 Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекации пстеремIP > Oddělení skupin bylo řízeno 62 různými VOC s variabilním skóre projekce důležitosti (VIP) > 1.Úplný seznam VOC charakterizujících každý typ vzorku a jejich příslušné VIP skóre lze nalézt v doplňkové tabulce 1.
Dýchání a vnitřní vzduch vykazují různé distribuce těkavých organických látek. Kontrolovaná analýza pomocí PLS-DA ukázala jasné oddělení mezi profily VOC z dechu a vzduchu v místnosti shromážděnými během dopoledne (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Kontrolovaná analýza pomocí PLS-DA ukázala jasné oddělení mezi profily VOC z dechu a vzduchu v místnosti shromážděnými během dopoledne (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделеникие междучатрочирилеямеждучатрочирилеямежду прочирилеяЅрочирилеяймиофилеямей х соединений выдыхаемом воздухе и воздухе в помещении, сомещении, собранными утром,9,92Y <Y =,0,06,92Y, p =0,0,0,92Y, =0,0,0,0,0 PLS-DA kontrolovaná analýza ukázala jasné oddělení mezi profily těkavých organických sloučenin ve vydechovaném vzduchu a vnitřním vzduchu shromážděnými ráno (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示,早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显示,早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显0 6,p < 0,001).Například PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилеСй профилей Суй ха в помещении, собранных утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Kontrolovaná analýza pomocí PLS-DA ukázala jasné oddělení profilů VOC dechu a vnitřního vzduchu odebraného ráno (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Opakovaná měření byla redukována na průměr před sestavením modelu.Elipsy ukazují 95% intervaly spolehlivosti a těžiště hvězdičkové skupiny.
Rozdíly v distribuci těkavých organických látek ve vnitřním ovzduší ráno a odpoledne byly zkoumány pomocí PLS-DA. Model identifikoval významné oddělení mezi dvěma časovými body (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (obr. 2). Model identifikoval významné oddělení mezi dvěma časovými body (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (obr. 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y, <0,0,0,2 Y1,4 = p,6 = 0,02 Y = 0,4 2). Model odhalil významné oddělení mezi dvěma časovými body (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (obrázek 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离(R2Y = 0,46,Q2Y = 0,22,p < 0,001^2(傂该模型确定了两个时间点之间的显着分离(R2Y = 0,46,Q2Y = 0,22,p < 0,001^2(傂 Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y, <0,0,0,2 Y1,4 = p,6 = 0,02 Y = 0,4 2). Model odhalil významné oddělení mezi dvěma časovými body (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (obrázek 2). To bylo způsobeno 47 VOC s VIP skóre > 1. VOC s nejvyšším VIP skóre charakterizujícím ranní vzorky zahrnovaly více rozvětvených alkanů, kyselinu šťavelovou a hexakosan, zatímco odpolední vzorky obsahovaly více 1-propanolu, fenolu, kyseliny propanové, 2-methyl- 2-ethyl-3-hydroxyhexyl ester, isopren a nonanal. To bylo způsobeno 47 VOC s VIP skóre > 1. VOC s nejvyšším VIP skóre charakterizujícím ranní vzorky zahrnovaly více rozvětvených alkanů, kyselinu šťavelovou a hexakosan, zatímco odpolední vzorky obsahovaly více 1-propanolu, fenolu, kyseliny propanové, 2-methyl- 2-ethyl-3-hydroxyhexyl ester, isopren a nonanal. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценской VIPОййовой > 1. ценкой VIP, характеризующей утренние образцы, включали несколько разветвленных алщенных алкановов сакозан, в то время как дневные образцы содержали больше 1-пропанола, фенола, повола кислоты, 2-метил- , 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изопрен и нонаналь. To bylo způsobeno přítomností 47 těkavých organických sloučenin s VIP skóre > 1. VOC s nejvyšším VIP skóre pro ranní vzorky zahrnovaly několik rozvětvených alkanů, kyselinu šťavelovou a hexakosan, zatímco denní vzorky obsahovaly více 1-propanolu, fenolu, propanové kyseliny, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexylether, isopren a nonanal.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. To je umožněno 47 VOC s VIP skóre > 1.Nejvyšší VIP hodnocené VOC v ranním vzorku zahrnovaly různé rozvětvené alkany, kyselinu šťavelovou a hexadekan, zatímco odpolední vzorek obsahoval více 1-propanolu, fenolu, kyseliny propionové, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexylu.ester, isopren a nonanal.Úplný seznam těkavých organických sloučenin (VOC), které charakterizují denní změny ve složení vnitřního vzduchu, lze nalézt v doplňkové tabulce 2.
Distribuce VOC ve vnitřním vzduchu se v průběhu dne mění. Kontrolovaná analýza pomocí PLS-DA ukázala separaci mezi vzorky vzduchu v místnosti odebranými během dopoledne nebo během odpoledne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrolovaná analýza pomocí PLS-DA ukázala separaci mezi vzorky vzduchu v místnosti odebranými během dopoledne nebo během odpoledne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал разделение между пробами возоббми возовинух ыми утром и днем ​​​​(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrolovaná analýza pomocí PLS-DA ukázala separaci mezi vzorky vnitřního vzduchu odebranými ráno a odpoledne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示,早上或下午收集的室内空气样本之间存4R26YH存Q24YHR2 0,22, p < 0,001).Například PLS-DA Анализ эпиднадзора с использованием PLS-DA показал разделение проб воздухиййнесние вненутрия х утром или днем ​​​​(R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Dohledová analýza pomocí PLS-DA ukázala separaci vzorků vnitřního vzduchu odebraných ráno nebo odpoledne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Elipsy ukazují 95% intervaly spolehlivosti a těžiště hvězdičkové skupiny.
Vzorky byly odebrány z pěti různých míst v nemocnici St Mary's Hospital v Londýně: endoskopická místnost, klinická výzkumná místnost, komplex operačních sálů, ambulance a laboratoř hmotnostní spektrometrie.Náš výzkumný tým pravidelně využívá tato místa pro nábor pacientů a sběr dechu.Stejně jako dříve byl vnitřní vzduch odebírán ráno a odpoledne a vzorky vydechovaného vzduchu byly odebírány pouze dopoledne. PCA zdůraznila separaci vzorků vzduchu v místnosti podle umístění pomocí permutační multivariační analýzy rozptylu (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (obr. 3a). PCA zdůraznila separaci vzorků vzduchu v místnosti podle umístění pomocí permutační multivariační analýzy rozptylu (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (obr. 3a). PCA выявил разделение проб комнатного воздуха по местоположению с помощьютоменевовововерне рного дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA odhalila separaci vzorků vzduchu v místnosti podle umístění pomocí permutační multivariační analýzy rozptylu (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (obr. 3a). PCA 通过置换多变量方差分析(PERMANOVA,R2 = 0,16,p < 0,001)强调了房间空房间空气样本禾囼伬禾侾伬.PCA PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха с помощньѳнгоперонере ого дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA zdůraznila lokální segregaci vzorků vzduchu v místnosti pomocí permutační multivariační analýzy rozptylu (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (obr. 3a).Proto byly vytvořeny spárované modely PLS-DA, ve kterých je každé místo porovnáno se všemi ostatními místy, aby se určily signatury prvků. Všechny modely byly významné a VOC s VIP skóre > 1 byly extrahovány s příslušným zatížením, aby se identifikoval příspěvek skupiny. Všechny modely byly významné a VOC s VIP skóre > 1 byly extrahovány s příslušným zatížením, aby se identifikoval příspěvek skupiny. Все модели были значимыми, и ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены с соответствоюпЉе соответствоюпЉетвоюпЉетвоюпЉертвуюпЉеритвую ределения группового вклада. Všechny modely byly významné a VOC s VIP skóre > 1 byly extrahovány s vhodným zatížením, aby se určil příspěvek skupiny.所有模型均显着,VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着,VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, a VOC с баллами VIP> 1 были извлечены a загружены отодеделяны групповых вкладов. Všechny modely byly významné a VOC s VIP skóre > 1 byly extrahovány a nahrány samostatně, aby se určily příspěvky skupiny.Naše výsledky ukazují, že složení okolního vzduchu se liší podle místa, a pomocí modelového konsenzu jsme identifikovali vlastnosti specifické pro dané místo.Endoskopická jednotka se vyznačuje vysokými hladinami undekanu, dodekanu, benzonitrilu a benzaldehydu.Vzorky z oddělení klinického výzkumu (také známého jako oddělení výzkumu jater) prokázaly více alfa-pinenu, diisopropylftalátu a 3-karenu.Smíšený vzduch operačního sálu se vyznačuje vyšším obsahem rozvětveného děkanu, rozvětveného dodekanu, rozvětveného tridekanu, kyseliny propionové, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexyletheru, toluenu a 2 – přítomností krotonaldehydu.Ambulance (Paterson Building) má vyšší obsah 1-nonanolu, vinyllauryletheru, benzylalkoholu, ethanolu, 2-fenoxy, naftalenu, 2-methoxy, isobutylsalicylátu, tridekanu a rozvětveného tridekanu.Nakonec vnitřní vzduch odebraný v laboratoři hmotnostní spektrometrie ukázal více acetamidu, 2'2'2-trifluor-N-methyl-, pyridinu, furanu, 2-pentyl-, rozvětveného undekanu, ethylbenzenu, m-xylenu, o-xylenu, furfuralu a ethylanisát.Na všech pěti místech byly přítomny různé hladiny 3-karenu, což naznačuje, že tato VOC je běžná kontaminant s nejvyššími pozorovanými hladinami v oblasti klinické studie.Seznam dohodnutých VOC sdílejících každou pozici lze nalézt v doplňkové tabulce 3. Kromě toho byla pro každou zájmovou VOC provedena jednorozměrná analýza a všechny pozice byly vzájemně porovnány pomocí párového Wilcoxonova testu následovaného Benjamini-Hochbergovou korekcí .Blokové grafy pro každou VOC jsou uvedeny na doplňkovém obrázku 1. Zdálo se, že křivky respiračních těkavých organických sloučenin jsou nezávislé na umístění, jak bylo pozorováno v PCA následovaném PERMANOVA (p = 0,39) (obrázek 3b). Kromě toho byly také vytvořeny párové modely PLS-DA mezi všemi různými umístěními vzorků dechu, ale nebyly identifikovány žádné významné rozdíly (p > 0,05). Kromě toho byly vytvořeny párové modely PLS-DA mezi všemi různými místy pro vzorky dechu, ale nebyly identifikovány žádné významné rozdíly (p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми разнымимиместозоло хания, но существенных различий выявлено не было (p > 0,05). Kromě toho byly také vytvořeny párové modely PLS-DA mezi všemi různými umístěními vzorků dechu, ale nebyly nalezeny žádné významné rozdíly (p > 0,05).此外,在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型,但未发现傷傷0 PLS-DA 模型,但未发现显着差异(p > 0,05)。 Pomozte nám, prosím, opravit chyby a doplnit článek цов дыхания, но существенных различий обнаружено не было (p > 0,05). Kromě toho byly také vytvořeny párové modely PLS-DA mezi všemi různými umístěními vzorků dechu, ale nebyly nalezeny žádné významné rozdíly (p > 0,05).
Změny v okolním vnitřním vzduchu, ale ne ve vydechovaném vzduchu, distribuce VOC se liší v závislosti na místě odběru vzorků, nekontrolovaná analýza pomocí PCA ukazuje oddělení mezi vzorky vnitřního vzduchu odebranými na různých místech, ale ne odpovídajícími vzorky vydechovaného vzduchu.Hvězdičky označují těžiště skupiny.
V této studii jsme analyzovali distribuci VOC ve vnitřním vzduchu na pěti běžných místech odběru vzorků dechu, abychom lépe porozuměli vlivu hladin VOC na pozadí na analýzu dechu.
Separace vzorků vnitřního vzduchu byla pozorována na všech pěti různých místech.S výjimkou 3-karenu, který byl přítomen ve všech studovaných oblastech, byla separace způsobena různými VOC, což dávalo každé lokalitě specifický charakter.V oblasti hodnocení endoskopie jsou těkavými organickými sloučeninami vyvolávajícími separaci především monoterpeny, jako je beta-pinen a alkany, jako je dodekan, undekan a tridekan, které se běžně vyskytují v éterických olejích běžně používaných v čisticích prostředcích 13. Vzhledem k frekvenci čištění endoskopických zařízení, tyto VOC jsou pravděpodobně výsledkem častých procesů vnitřního čištění.V klinických výzkumných laboratořích, stejně jako v endoskopii, dochází k separaci především monoterpenů, jako je alfa-pinen, ale pravděpodobně také od čisticích prostředků.Na komplexním operačním sále tvoří VOC signaturu převážně rozvětvené alkany.Tyto sloučeniny lze získat z chirurgických nástrojů, protože jsou bohaté na oleje a lubrikanty14.V chirurgickém prostředí typické VOC zahrnují řadu alkoholů: 1-nonanol, který se nachází v rostlinných olejích a čisticích prostředcích, a benzylalkohol, který se nachází v parfémech a lokálních anestetikech.15,16,17,18 VOC v laboratoři hmotnostní spektrometrie jsou velmi odlišné od očekávání v jiných oblastech, protože se jedná o jedinou hodnocenou neklinickou oblast.Zatímco některé monoterpeny jsou přítomny, homogennější skupina sloučenin sdílí tuto oblast s jinými sloučeninami (2,2,2-trifluor-N-methylacetamid, pyridin, rozvětvený undekan, 2-pentylfuran, ethylbenzen, furfural, ethylanisát).), orthoxylen, meta-xylen, isopropanol a 3-karen), včetně aromatických uhlovodíků a alkoholů.Některé z těchto VOC mohou být sekundární k chemikáliím používaným v laboratoři, která se skládá ze sedmi systémů hmotnostní spektrometrie pracujících v režimu TD a vstřikování kapaliny.
U PLS-DA byla pozorována silná separace vnitřního vzduchu a vzorků dechu způsobená 62 ze 113 detekovanými VOC.Ve vnitřním ovzduší jsou tyto VOC exogenní a zahrnují diisopropylftalát, benzofenon, acetofenon a benzylalkohol, které se běžně používají ve změkčovadlech a vonných látkách19,20,21,22 druhý lze nalézt v čisticích prostředcích16.Chemikálie nacházející se ve vydechovaném vzduchu jsou směsí endogenních a exogenních VOC.Endogenní VOC se skládají hlavně z rozvětvených alkanů, které jsou vedlejšími produkty peroxidace lipidů23, a isoprenu, vedlejšího produktu syntézy cholesterolu24.Exogenní VOC zahrnují monoterpeny, jako je beta-pinen a D-limonen, které lze vysledovat zpět k citrusovým esenciálním olejům (také široce používaným v čisticích prostředcích) a konzervačním látkám v potravinách13,25.1-Propanol může být buď endogenní, vzniklý rozkladem aminokyselin, nebo exogenní, přítomný v dezinfekčních prostředcích26.Ve srovnání s dýcháním vnitřního vzduchu se nacházejí vyšší hladiny těkavých organických sloučenin, z nichž některé byly identifikovány jako možné biomarkery onemocnění.Ethylbenzen se ukázal jako potenciální biomarker pro řadu respiračních onemocnění, včetně rakoviny plic, CHOPN27 a plicní fibrózy28.Ve srovnání s pacienty bez rakoviny plic byly hladiny N-dodekanu a xylenu také nalezeny ve vyšších koncentracích u pacientů s rakovinou plic29 a metacymolu u pacientů s aktivní ulcerózní kolitidou30.I když rozdíly vnitřního vzduchu neovlivňují celkový profil dýchání, mohou ovlivnit specifické úrovně VOC, takže monitorování vnitřního vzduchu na pozadí může být stále důležité.
Došlo také k oddělení vzorků vnitřního vzduchu odebraných ráno a odpoledne.Hlavními znaky ranních vzorků jsou rozvětvené alkany, které se často exogenně nacházejí v čisticích prostředcích a voscích31.To lze vysvětlit skutečností, že všechny čtyři klinické místnosti zahrnuté v této studii byly před odběrem vzorků vzduchu v místnosti vyčištěny.Všechny klinické oblasti jsou odděleny různými VOC, takže toto oddělení nelze přičítat čištění.Ve srovnání s ranními vzorky vykazovaly odpolední vzorky obecně vyšší hladiny směsi alkoholů, uhlovodíků, esterů, ketonů a aldehydů.V dezinfekčních prostředcích26,32 lze nalézt jak 1-propanol, tak fenol, což se očekává vzhledem k pravidelnému čištění celého klinického prostoru během dne.Dech se sbírá pouze ráno.Je to způsobeno mnoha dalšími faktory, které mohou ovlivnit hladinu těkavých organických látek ve vydechovaném vzduchu během dne, kterou nelze kontrolovat.To zahrnuje konzumaci nápojů a jídla33,34 a různé stupně cvičení35,36 před odběrem vzorků dechu.
Analýza VOC zůstává v popředí vývoje neinvazivní diagnostiky.Standardizace odběru vzorků zůstává výzvou, ale naše analýza přesvědčivě ukázala, že mezi vzorky dechu odebranými na různých místech nebyly žádné významné rozdíly.V této studii jsme ukázali, že obsah těkavých organických sloučenin v okolním vnitřním vzduchu závisí na lokalitě a denní době.Naše výsledky však také ukazují, že to významně neovlivňuje distribuci těkavých organických látek ve vydechovaném vzduchu, což naznačuje, že odběr vzorků dechu lze provádět na různých místech, aniž by to významně ovlivnilo výsledky.Přednost se dává zahrnutí více míst a duplikování sbírek vzorků po delší časové období.Konečně, separace vnitřního vzduchu z různých míst a nedostatek separace ve vydechovaném vzduchu jasně ukazuje, že místo odběru významně neovlivňuje složení lidského dechu.To je povzbudivé pro výzkum analýzy dechu, protože odstraňuje potenciální matoucí faktor při standardizaci sběru dat o dechu.Ačkoli všechny dechové vzorce od jednoho subjektu byly omezením naší studie, může to snížit rozdíly v dalších matoucích faktorech, které jsou ovlivněny lidským chováním.Jednooborové výzkumné projekty byly dříve úspěšně použity v mnoha studiích37.K vyvození pevných závěrů je však nutná další analýza.Stále se doporučuje rutinní odběr vzorků vnitřního vzduchu spolu s odběrem vzorků dechu k vyloučení exogenních sloučenin a identifikaci specifických znečišťujících látek.Doporučujeme vyloučit isopropylalkohol kvůli jeho rozšíření v čisticích prostředcích, zejména ve zdravotnictví.Tato studie byla omezena počtem vzorků dechu odebraných na každém místě a je zapotřebí další práce s větším počtem vzorků dechu, aby se potvrdilo, že složení lidského dechu významně neovlivňuje kontext, ve kterém se vzorky nacházejí.Kromě toho nebyly shromážděny údaje o relativní vlhkosti (RH), a přestože uznáváme, že rozdíly v relativní vlhkosti mohou ovlivnit distribuci VOC, logistické problémy jak při kontrole relativní vlhkosti, tak při sběru údajů o relativní vlhkosti jsou ve velkých studiích významné.
Závěrem, naše studie ukazuje, že VOC v okolním vnitřním vzduchu se liší podle místa a času, ale nezdá se, že by tomu tak bylo u vzorků dechu.Vzhledem k malé velikosti vzorku není možné vyvodit definitivní závěry o vlivu vnitřního okolního vzduchu na vzorkování dechu a je nutná další analýza, proto se doporučuje odebírat vzorky vnitřního vzduchu během dýchání k detekci případných kontaminantů, VOC.
Experiment probíhal 10 po sobě jdoucích pracovních dnů v nemocnici St Mary's Hospital v Londýně v únoru 2020. Každý den byly z každého z pěti míst odebrány dva vzorky dechu a čtyři vzorky vnitřního vzduchu, celkem tedy 300 vzorků.Všechny metody byly provedeny v souladu s příslušnými směrnicemi a předpisy.Teplota všech pěti vzorkovacích zón byla řízena na 25 °C.
Pro odběr vzorků vnitřního vzduchu bylo vybráno pět míst: Laboratoř přístrojového vybavení hmotnostní spektrometrie, Chirurgická ambulance, Operační sál, Oblast hodnocení, Oblast endoskopického hodnocení a Klinická studovna.Každý region byl vybrán, protože náš výzkumný tým je často používá k náboru účastníků pro analýzu dechu.
Vzorek vzduchu v místnosti byl odebírán pomocí inertně potažených zkumavek Tenax TA/Carbograph pro tepelnou desorpci (TD) (Markes International Ltd, Llantrisan, UK) rychlostí 250 ml/min po dobu 2 minut pomocí vzduchového vzorkovacího čerpadla od SKC Ltd., celkem Obtížnost Aplikujte 500 ml okolní vzduch do každé TD trubice.Zkumavky byly poté utěsněny mosaznými uzávěry pro transport zpět do laboratoře hmotnostní spektrometrie.Vzorky vnitřního vzduchu byly odebírány postupně na každém místě každý den od 9:00 do 11:00 a znovu od 15:00 do 17:00.Vzorky byly odebrány duplicitně.
Vzorky dechu byly odebrány od jednotlivých subjektů podrobených vzorkování vnitřního vzduchu. Proces odběru vzorků dechu byl proveden v souladu s protokolem schváleným Úřadem pro výzkum zdraví NHS – Londýn – Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (reference 14/LO/1136). Proces odběru vzorků dechu byl proveden v souladu s protokolem schváleným Úřadem pro výzkum zdraví NHS – Londýn – Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (reference 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, одобреннымимдим х исследований NHS — Лондон — Комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ssylka 14/LO/1136). Proces odběru vzorků dechu byl proveden v souladu s protokolem schváleným NHS Medical Research Authority – London – Camden & Kings Cross Research Ethics Committee (Ref. 14/LO/1136).Postup odběru vzorků dechu byl proveden v souladu s protokoly schválenými NHS-London-Camden Medical Research Agency a Etickou komisí King's Cross Research (ref 14/LO/1136).Výzkumník dal informovaný písemný souhlas.Pro účely normalizace vědci od půlnoci předchozí noci nejedli ani nepili.Dech byl odebírán pomocí na zakázku vyrobeného 1000 ml jednorázového vaku Nalophan™ (PET polyethylentereftalát) a polypropylenové stříkačky použité jako utěsněný náústek, jak dříve popsal Belluomo et al.Ukázalo se, že nalofan je vynikající respirační skladovací médium díky své inertnosti a schopnosti zajistit stabilitu sloučeniny po dobu až 12 hodin38.Zkoušející v této poloze setrvá po dobu alespoň 10 minut a při normálním klidném dýchání vydechne do sáčku na vzorky.Po naplnění na maximální objem se vak uzavře pístem injekční stříkačky.Stejně jako u vzorkování vnitřního vzduchu použijte vzorkovou pumpu SKC Ltd. po dobu 10 minut k nasávání vzduchu z vaku hadičkou TD: připojte jehlu velkého průměru bez filtru ke vzduchovému čerpadlu na druhém konci hadičky TD skrz plastovou trubky a SKC.Akupunkturujte vak a inhalujte vdechy rychlostí 250 ml/min každou TD trubicí po dobu 2 minut, přičemž do každé TD trubice naplňte celkem 500 ml dechů.Vzorky byly opět odebírány v duplikátech, aby se minimalizovala variabilita vzorků.Nádechy se sbírají pouze ráno.
TD zkumavky byly čištěny za použití kondicionéru zkumavek TC-20 TD (Markes International Ltd, Llantrisant, UK) po dobu 40 minut při 330 °C s průtokem dusíku 50 ml/min.Všechny vzorky byly analyzovány do 48 hodin od odběru pomocí GC-TOF-MS.Agilent Technologies 7890A GC byl spárován s nastavením tepelné desorpce TD100-xr a BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, UK).TD zkumavka byla nejprve předem propláchnuta po dobu 1 minuty při průtoku 50 ml/min.Počáteční desorpce byla prováděna při 250 °C po dobu 5 minut s průtokem helia 50 ml/min, aby se VOC desorbovaly na vymrazovači (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, UK) v děleném režimu (1:10) při 25 °C.Chladicí past (sekundární) desorpce byla prováděna při 250 °C (s balistickým ohřevem 60 °C/s) po dobu 3 minut při průtokové rychlosti He 5,7 ml/min a teplota průtokové cesty do GC byla kontinuálně zahřívána.až 200 °С.Kolona byla kolona Mega WAX-HT (20 m x 0,18 mm x 0,18 um, Chromalytic, Hampshire, USA).Průtok kolonou byl nastaven na 0,7 ml/min.Teplota pece byla nejprve nastavena na 35 °C na 1,9 minuty, potom zvýšena na 240 °C (20 °C/min, výdrž 2 minuty).Přenosové vedení MS bylo udržováno na 260 °C a iontový zdroj (70 eV dopad elektronů) byl udržován na 260 °C.MS analyzátor byl nastaven na záznam od 30 do 597 m/s.Desorpce ve studené pasti (bez TD zkumavky) a desorpce v kondicionované čisté TD zkumavce byly provedeny na začátku a na konci každého běhu testu, aby se zajistilo, že nedojde k žádným přenosovým efektům.Stejná slepá analýza byla provedena bezprostředně před a bezprostředně po desorpci vzorků dechu, aby bylo zajištěno, že vzorky mohou být analyzovány nepřetržitě bez úpravy TD.
Po vizuální kontrole chromatogramů byly soubory nezpracovaných dat analyzovány pomocí Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.).Sloučeniny zájmu byly identifikovány z reprezentativních vzorků dechu a vzduchu v místnosti.Anotace založená na hmotnostním spektru VOC a retenčním indexu pomocí knihovny hmotnostního spektra NIST 2017. Retenční indexy byly vypočteny analýzou směsi alkanů (nC8-nC40, 500 μg/ml v dichlormethanu, Merck, USA) 1 μl nastříkaného na tři kondicionované TD zkumavky pomocí kalibračního zařízení pro plnění roztoku a analyzované za stejných podmínek TD-GC-MS a ze surového seznamu sloučenin byly pro analýzu ponechány pouze ty s faktorem zpětné shody > 800. Retenční indexy byly vypočteny analýzou směsi alkanů (nC8-nC40, 500 μg/ml v dichlormethanu, Merck, USA) 1 μl nastříkaného na tři kondicionované TD zkumavky pomocí kalibračního zařízení pro plnění roztoku a analyzované za stejných podmínek TD-GC-MS a ze surového seznamu sloučenin byly pro analýzu ponechány pouze ty s faktorem zpětné shody > 800.Retenční indexy byly vypočteny analýzou 1 ul směsi alkanů (nC8-nC40, 500 ug/ml v dichlormethanu, Merck, USA) ve třech kondicionovaných TD zkumavkách za použití kalibrační jednotky pro plnění roztoku a analyzovány za použití stejného TD-GC-MS podmínky.и из исходного списка соединений для анализа были оставлены только соединениэния сокинокония го совпадения > 800. a z původního seznamu sloučenin byly pro analýzu ponechány pouze sloučeniny s koeficientem reverzní shody > 800.通过分析烷烃混合物(nC8-nC40,500 μg/ml加载装置将1 μL 加标到三个调节过的TD 管上,并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中,仅保留反向匹配删0 子>析.通过 分析 烷烃 ((nc8-nc40,500 μg/ml 在 中 , , merck , USA) 保留 指数 芫 花 档忇砠1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 , 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 800 的化合物进行分析。Retenční indexy byly vypočteny analýzou směsi alkanů (nC8-nC40, 500 μg/ml v dichlormethanu, Merck, USA), 1 μl byl přidán do tří kondicionovaných TD zkumavek kalibrací nakladače roztoku a tam přidán.выполненных в тех же условиях TD-GC-MS a из исходного списка соединений, длятанолиналий о соединения с коэффициентом обратного соответствия > 800. provedené za stejných podmínek TD-GC-MS az původního seznamu sloučenin byly pro analýzu ponechány pouze sloučeniny s inverzním fit faktorem > 800.Odstraňuje se také kyslík, argon, oxid uhličitý a siloxany. Nakonec byly také vyloučeny jakékoli sloučeniny s poměrem signálu k šumu < 3. Nakonec byly také vyloučeny jakékoli sloučeniny s poměrem signálu k šumu < 3. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Nakonec byly také vyloučeny jakékoli sloučeniny s poměrem signálu k šumu <3.最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后,还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Nakonec byly také vyloučeny jakékoli sloučeniny s poměrem signálu k šumu <3.Relativní množství každé sloučeniny bylo poté extrahováno ze všech datových souborů pomocí výsledného seznamu sloučenin.Ve srovnání s NIST 2017 bylo ve vzorcích dechu identifikováno 117 sloučenin.Výběr byl proveden pomocí softwaru MATLAB R2018b (verze 9.5) a Gavin Beta 3.0.Po dalším zkoumání dat byly 4 další sloučeniny vyloučeny vizuální kontrolou chromatogramů, takže 113 sloučenin bylo zahrnuto do následné analýzy.Velké množství těchto sloučenin bylo získáno ze všech 294 vzorků, které byly úspěšně zpracovány.Šest vzorků bylo odebráno kvůli špatné kvalitě dat (děravé TD zkumavky).Ve zbývajících souborech dat byly Pearsonovy jednostranné korelace vypočteny mezi 113 VOC ve vzorcích opakovaných měření pro posouzení reprodukovatelnosti.Korelační koeficient byl 0,990 ± 0,016 a hodnota p byla 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (aritmetický průměr ± standardní odchylka).
Všechny statistické analýzy byly provedeny na R verzi 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Vídeň, Rakousko).Data a kód používaný k analýze a generování dat jsou veřejně dostupné na GitHubu (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath).Integrované píky byly nejprve log-transformovány a poté normalizovány pomocí normalizace celkové plochy.Vzorky s opakovaným měřením byly srolovány na střední hodnotu.Balíčky „ropls“ a „mixOmics“ se používají k vytváření modelů PCA bez dozoru a modelů PLS-DA pod dohledem.PCA umožňuje identifikovat 9 odlehlých vzorků.Vzorek primárního dechu byl seskupen se vzorkem vzduchu v místnosti a byl proto považován za prázdnou zkumavku kvůli chybě odběru.Zbývajících 8 vzorků jsou vzorky vzduchu v místnosti obsahující 1,1′-bifenyl, 3-methyl.Další testování ukázalo, že všech 8 vzorků mělo výrazně nižší produkci VOC ve srovnání s ostatními vzorky, což naznačuje, že tyto emise byly způsobeny lidskou chybou při plnění zkumavek.Oddělení umístění bylo testováno v PCA pomocí PERMANOVA z veganského balíčku.PERMANOVA umožňuje identifikovat rozdělení skupin na základě centroidů.Tato metoda byla dříve použita v podobných metabolomických studiích39,40,41.Balíček ropls se používá k vyhodnocení významnosti modelů PLS-DA pomocí náhodné sedminásobné křížové validace a 999 permutací. Sloučeniny se skóre projekce proměnné důležitosti (VIP) > 1 byly považovány za relevantní pro klasifikaci a byly ponechány jako významné. Sloučeniny se skóre projekce proměnné důležitosti (VIP) > 1 byly považovány za relevantní pro klasifikaci a byly ponechány jako významné. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 счистались подщимадядфикам ции и сохранялись как значимые. Sloučeniny se skóre projekce proměnné důležitosti (VIP) > 1 byly považovány za vhodné pro klasifikaci a byly zachovány jako významné.具有可变重要性投影 (VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显瀝具有可变重要性投影 (VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 přístupový bod ь значимыми. Sloučeniny se skóre proměnné důležitosti (VIP) > 1 byly považovány za vhodné pro klasifikaci a zůstaly významné.Zatížení z modelu PLS-DA byla také extrahována pro určení skupinových příspěvků.VOC pro konkrétní místo jsou určeny na základě konsensu spárovaných modelů PLS-DA. Za tímto účelem byly profily VOC všech lokalit vzájemně testovány, a pokud bylo VOC s VIP > 1 v modelech neustále významné a bylo připisováno stejnému místu, bylo pak považováno za specifické pro lokalitu. Za tímto účelem byly profily VOC všech lokalit vzájemně testovány, a pokud bylo VOC s VIP > 1 v modelech neustále významné a bylo připisováno stejnému místu, bylo pak považováno za specifické pro lokalitu. Для этого профили ЛОС всех местоположений были проверены друг против дируга, 1 VIP ЛОположений постоянно значимым в моделях и относился к одному и тому же месту, тогдацетцинся для местоположения. Za tímto účelem byly profily VOC všech lokalit vzájemně testovány, a pokud VOC s VIP > 1 byla v modelech konzistentně významná a odkazovala na stejnou lokalitu, byla považována za specifickou pro lokalitu.为此,对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试,如果VIP > 1 的VOC 在娡型佶佭同一位置,则将其视为特定位置。为 此 , 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 , 如 瞜 有 的 voc 在 倶 在 倶 在 倠 堭于 一 位置 , 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 罍置 位置 位 位置 位 位置 位 位置 位位置 位置С этой целью профили ЛОС во всех местоположениях были сопоставлены друООг с с считался зависящим от местоположения, если он был постоянно значимым в миодонолсимодения тому же местоположению. Za tímto účelem byly profily VOC na všech místech navzájem porovnány a VOC s VIP > 1 bylo považováno za závislé na místě, pokud bylo v modelu konzistentně významné a vztahovalo se ke stejnému místu.Porovnání vzorků dechu a vnitřního vzduchu bylo provedeno pouze u vzorků odebraných v dopoledních hodinách, protože odpoledne nebyly odebrány žádné vzorky dechu.Wilcoxonův test byl použit pro jednorozměrnou analýzu a míra falešného objevu byla vypočtena pomocí Benjamini-Hochbergovy korekce.
Soubory dat vygenerované a analyzované během aktuální studie jsou k dispozici od příslušných autorů na odůvodněnou žádost.
Oman, A. a kol.Lidské těkavé látky: Těkavé organické sloučeniny (VOC) ve vydechovaném vzduchu, kožních sekretech, moči, stolici a slinách.J. Breath res.8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. a kol.Selektivní iontově proudová hmotnostní spektrometrie pro cílenou analýzu těkavých organických látek v lidském dechu.Národní protokol.16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Přesnost a metodologické problémy testů vydechovaného dechu na bázi těkavých organických sloučenin pro diagnostiku rakoviny. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Přesnost a metodologické výzvy testů vydechovaného dechu na bázi těkavých organických sloučenin pro diagnostiku rakoviny.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.a Romano, A. Přesnost a metodologické problémy testů odpadního vzduchu na bázi těkavých organických sloučenin pro diagnostiku rakoviny. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A. Přesnost a metodologické výzvy v diagnostice rakoviny založené na těkavých organických sloučeninách.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR.a Romano, A. Přesnost a metodologické problémy dechového testování těkavých organických látek v diagnostice rakoviny.JAMA Oncol.5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Rozdíly v hladinách těkavých stopových plynů ve třech nemocničních prostředích: Důsledky pro klinické dechové testy. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Rozdíly v hladinách těkavých stopových plynů ve třech nemocničních prostředích: Důsledky pro klinické dechové testy.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. a Khanna, GB.Rozdíly v hladinách těkavých stopových plynů ve třech nemocničních zařízeních: význam pro klinické dechové testy. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, Velká Británie . Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. a Khanna, GB.Změny v hladinách těkavých stopových plynů ve třech nemocničních zařízeních: význam pro klinické dechové testy.J. Religious Res.4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. a kol.Nepřetržité monitorování dýchacích plynů v reálném čase v klinických podmínkách pomocí hmotnostní spektrometrie protonového přenosu v čase.řitní otvor.Chemikálie.85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Koncentrace dechových plynů zrcadlí expozici sevofluranu a isopropylalkoholu v nemocničním prostředí v mimopracovních podmínkách. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM Koncentrace dechových plynů zrcadlí expozici sevofluranu a isopropylalkoholu v nemocničním prostředí v mimopracovních podmínkách.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM a Sanchez, JM Koncentrace vydechovaného plynu odrážejí expozici sevofluranu a isopropylalkoholu v nemocničním prostředí v neprofesionálním prostředí. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, J. M.异丙醇。 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM a Sanchez, JM Koncentrace plynů v dýchacích cestách odrážejí expozici sevofluranu a isopropanolu v nemocničním prostředí v laickém prostředí.J. Breath res.10(1), 016001 (2016).
Markar SR a kol.Vyhodnoťte neinvazivní dechové testy pro diagnostiku rakoviny jícnu a žaludku.JAMA Oncol.4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. a kol.Variabilita těkavých organických látek ve vnitřním ovzduší v klinickém prostředí.J. Breath res.16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. a kol.Těkavé dechové markery rakoviny prsu.Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolární gradient pentanu v normálním lidském dechu. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. Alveolární gradient pentanu v normálním lidském dechu.Phillips M, Greenberg J a Sabas M. Alveolární pentanový gradient v normálním lidském dýchání. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M.Phillips M, Greenberg J a Sabas M. Alveolární pentanové gradienty v normálním lidském dýchání.volné radikály.skladovací nádrž.20(5), 333-337 (1994).
Harshman SV a kol.Charakterizace standardizovaného odběru vzorků dechu pro offline použití v terénu.J. Breath res.14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. a kol.Splachování látek znečišťujících okolní vzduch pro měření vydechovaného vzduchu.J. Breath res.8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. a kol.Terapeutický potenciál alfa- a beta-pinenu: zázračný dar přírody.Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
Chemický informační panel CompTox – benzylalkohol.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (přístup 22. září 2021).
Alfa Aesar – L03292 Benzylalkohol, 99%.https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (vstup 22. září 2021).
Good Scents Company – Benzyl Alcohol.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (vstup 22. září 2021).
Chemický panel CompTox je diisopropylftalát.https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (vstup 22. září 2021).
Lidé, pracovní skupina IARC pro hodnocení karcinogenních rizik.Benzofenon.: Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (2013).
Good Scents Company – Acetofenon.http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (vstup 22. září 2021).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Dechové alkany jako index peroxidace lipidů. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Dechové alkany jako index peroxidace lipidů.Van Gossum, A. a Dekuyper, J. Alkanové dýchání jako indikátor peroxidace lipidů. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Alkany z dechu jako indikátor 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. a Dekuyper, J. Alkanové dýchání jako indikátor peroxidace lipidů.EURO.country Journal 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potenciální aplikace dechového isoprenu jako biomarkeru v moderní medicíně: Stručný přehled. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potenciální aplikace dechového isoprenu jako biomarkeru v moderní medicíně: Stručný přehled. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDMožné aplikace isoprenu v dýchání jako biomarkeru v moderní medicíně: stručný přehled. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用:箿明概 Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KDSalerno-Kennedy, R. a Cashman, KD Potenciální aplikace respiračního isoprenu jako biomarkeru pro moderní medicínu: stručný přehled.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. a kol.Cílená analýza těkavých organických látek ve vydechovaném vzduchu se používá k odlišení rakoviny plic od jiných plicních onemocnění a u zdravých lidí.Metabolites 10(8), 317 (2020).


Čas odeslání: 28. září 2022