Děkujeme za návštěvu webu Nature.com. Verze prohlížeče, kterou používáte, má omezenou podporu CSS. Pro dosažení nejlepšího zážitku doporučujeme používat aktualizovaný prohlížeč (nebo v aplikaci Internet Explorer vypnout režim kompatibility). Mezitím budeme web vykreslovat bez stylů a JavaScriptu, abychom zajistili jeho nepřetržitou podporu.
Zájem o analýzu těkavých organických látek (VOC) ve vydechovaném vzduchu v posledních dvou desetiletích vzrostl. Stále existují nejistoty ohledně normalizace vzorkování a toho, zda těkavé organické sloučeniny ve vnitřním vzduchu ovlivňují křivku těkavých organických sloučenin ve vydechovaném vzduchu. Posoudit těkavé organické sloučeniny ve vnitřním vzduchu na běžných místech odběru vzorků dechu v nemocničním prostředí a zjistit, zda to ovlivňuje složení dechu. Druhým cílem bylo studovat denní kolísání obsahu těkavých organických sloučenin ve vnitřním vzduchu. Vnitřní vzduch byl odebírán na pěti místech ráno a odpoledne pomocí vzorkovacího čerpadla a termální desorpční (TD) trubice. Vzorky dechu odebírejte pouze ráno. TD trubice byly analyzovány plynovou chromatografií ve spojení s hmotnostní spektrometrií s časem letu (GC-TOF-MS). V odebraných vzorcích bylo identifikováno celkem 113 VOC. Multivariační analýza ukázala jasné oddělení mezi dýcháním a vzduchem v místnosti. Složení vnitřního vzduchu se v průběhu dne mění a různá místa mají specifické VOC, které neovlivňují profil dýchání. Dechy nevykazovaly oddělení na základě lokality, což naznačuje, že vzorkování lze provádět na různých místech, aniž by to ovlivnilo výsledky.
Těkavé organické sloučeniny (VOC) jsou sloučeniny na bázi uhlíku, které jsou při pokojové teplotě plynné a jsou konečnými produkty mnoha endogenních a exogenních procesů1. Vědci se o VOC zajímají již po desetiletí kvůli jejich potenciální roli jako neinvazivních biomarkerů lidských onemocnění. Nejistota však přetrvává ohledně standardizace sběru a analýzy vzorků dechu.
Klíčovou oblastí standardizace pro analýzu dechu je potenciální dopad pozadí VOC v okolním vzduchu v interiéru. Předchozí studie ukázaly, že pozadí VOC v okolním vzduchu v interiéru ovlivňuje hladiny VOC nalezených ve vydechovaném vzduchu3. Boshier a kol. V roce 2010 byla použita hmotnostní spektrometrie s vybraným iontovým tokem (SIFT-MS) ke studiu hladin sedmi těkavých organických sloučenin ve třech klinických prostředích. V těchto třech regionech byly identifikovány různé hladiny těkavých organických sloučenin v prostředí, což následně poskytlo vodítko pro schopnost rozšířených těkavých organických sloučenin ve vnitřním vzduchu být použity jako biomarkery onemocnění. V roce 2013 Trefz a kol. Během pracovního dne byl také monitorován okolní vzduch na operačním sále a dýchací vzorce nemocničního personálu. Zjistili, že hladiny exogenních sloučenin, jako je sevofluran, ve vzduchu v místnosti i ve vydechovaném vzduchu se do konce pracovního dne zvýšily o 5, což vyvolává otázky, kdy a kde by měly být pacienti podrobeni analýze dechu, aby se minimalizoval problém těchto matoucích faktorů. To koreluje se studií Castellanose a kol. V roce 2016 zjistili sevofluran v dechu nemocničního personálu, ale ne v dechu personálu mimo nemocnici. V roce 2018 se Markar a kol. snažili prokázat vliv změn ve složení vnitřního vzduchu na analýzu dechu v rámci své studie zaměřené na posouzení diagnostické schopnosti vydechovaného vzduchu u rakoviny jícnu7. Pomocí ocelového protiplícního přístroje a SIFT-MS během odběru vzorků identifikovali osm těkavých organických sloučenin ve vnitřním vzduchu, které se významně lišily v závislosti na místě odběru vzorků. Tyto těkavé organické sloučeniny však nebyly zahrnuty do jejich diagnostického modelu VOC při posledním dechu, takže jejich dopad byl negován. V roce 2021 provedli Salman a kol. studii, jejímž cílem bylo monitorovat hladiny VOC ve třech nemocnicích po dobu 27 měsíců. Identifikovali 17 VOC jako sezónní diskriminátory a naznačili, že koncentrace vydechovaných VOC nad kritickou úrovní 3 µg/m3 jsou považovány za nepravděpodobné sekundární k znečištění pozadí VOC8.
Kromě stanovení prahových úrovní nebo úplného vyloučení exogenních sloučenin zahrnují alternativy k eliminaci této variace pozadí odběr párových vzorků vzduchu v místnosti současně s odběrem vzorků vydechovaného vzduchu, aby bylo možné určit jakékoli hladiny těkavých organických sloučenin (VOC) přítomných ve vysokých koncentracích v dýchatelné místnosti. extrahovaného z vydechovaného vzduchu. Vzduch 9 se odečte od hladiny, aby se získal „alveolární gradient“. Pozitivní gradient tedy indikuje přítomnost endogenní sloučeniny 10. Další metodou je, aby účastníci vdechovali „čištěný“ vzduch, který je teoreticky bez znečišťujících látek VOC11. To je však těžkopádné, časově náročné a samotné zařízení generuje další znečišťující látky VOC. Studie Maurera a kol. V roce 2014 účastníci dýchající syntetický vzduch snížili hladinu VOC o 39, ale zvýšili ji o 29 ve srovnání s dýcháním okolního vzduchu v interiéru12. Použití syntetického/čištěného vzduchu také výrazně omezuje přenositelnost zařízení pro odběr vzorků dechu.
Očekává se také, že hladiny VOC v okolním vzduchu se budou v průběhu dne měnit, což může dále ovlivnit standardizaci a přesnost odběru vzorků dechu.
Pokroky v hmotnostní spektrometrii, včetně termální desorpce ve spojení s plynovou chromatografií a hmotnostní spektrometrií s časem letu (GC-TOF-MS), také poskytly robustnější a spolehlivější metodu pro analýzu těkavých organických sloučenin (VOC), která je schopna současně detekovat stovky VOC, a tím i hlubší analýzu. vzduchu v místnosti. To umožňuje podrobněji charakterizovat složení okolního vzduchu v místnosti a to, jak se velké vzorky mění v závislosti na místě a čase.
Hlavním cílem této studie bylo stanovit různé hladiny těkavých organických sloučenin ve vnitřním okolním vzduchu na běžných místech odběru vzorků v nemocničním prostředí a jak to ovlivňuje odběr vzorků vydechovaného vzduchu. Sekundárním cílem bylo zjistit, zda existují významné denní nebo geografické rozdíly v distribuci VOC ve vnitřním okolním vzduchu.
Vzorky dechu a odpovídající vzorky vnitřního vzduchu byly odebrány ráno z pěti různých míst a analyzovány pomocí GC-TOF-MS. Celkem bylo detekováno a z chromatogramu extrahováno 113 těkavých organických sloučenin (VOC). Opakovaná měření byla konvoluována s průměrem a poté byla provedena analýza hlavních komponent (PCA) extrahovaných a normalizovaných ploch píků za účelem identifikace a odstranění odlehlých hodnot. Kontrolovaná analýza pomocí metody parciálních nejmenších čtverců – diskriminační analýzy (PLS-DA) následně dokázala prokázat jasné oddělení mezi vzorky dechového vzduchu a vzduchu z místnosti (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (obr. 1). Kontrolovaná analýza pomocí metody parciálních nejmenších čtverců – diskriminační analýzy (PLS-DA) následně dokázala prokázat jasné oddělení mezi vzorky dechového vzduchu a vzduchu z místnosti (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (obr. 1). Затем контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализезе меентиза мее квадратов (PLS-DA) смог показать четкое разделение между образцами дыхания иткоЅнана иткогомана = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (Ř 1). Následná kontrolovaná analýza s diskriminační analýzou metodou parciálních nejmenších čtverců (PLS-DA) dokázala prokázat jasné oddělení mezi vzorky dechu a vzduchu z místnosti (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001) (obrázek 1).通过偏最小二乘法进行监督分析——判别分析 (PLS-DA)然后能够显示呼吸和室内空气样本之间的明显分离（R2Y = 0,97，Q2Y，Q2Y = 0,90,10 1p <通过 偏 最 小 二乘法 进行 监督 分析 分析 判别 判别 爆析 分析 (PLS-DA) 躤析 吘 椃吘呼吸 室内 空气 样本 的 明显 （（（（（（（（，， q2y = 0,96 ， p <0,001） (1)............................................................................................................................................................... Контролируемый анализ с помощью частичного дискриминантного анализа методом на методом квадратов (PLS-DA) затем смог показать четкое разделение между образцами дыхаводи дыхавог дыхавог помещении (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001) (рис. 1). Řízená analýza s metodou parciálních nejmenších čtverců (PLS-DA) následně prokázala jasné oddělení mezi vzorky dechu a vzduchu z vnitřního prostředí (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001) (obrázek 1). Oddělení skupin bylo řízeno 62 různými VOC s proměnnou projekcí důležitosti (VIP) > 1. Úplný seznam VOC charakterizujících každý typ vzorku a jejich příslušná VIP skóre lze nalézt v doplňkové tabulce 1. Oddělení skupin bylo řízeno 62 různými VOC s proměnnou projekcí důležitosti (VIP) > 1. Úplný seznam VOC charakterizujících každý typ vzorku a jejich příslušná VIP skóre lze nalézt v doplňkové tabulce 1. Разделение на группы было обусловлено 62 различными VOC с оценкой проекцини перейоме > 1. Полный список VOC, характеризующих каждый тип образца, и их соответствуютионие оцения v дополнительной таблице 1. Seskupování bylo řízeno 62 různými VOC s proměnnou projekcí důležitosti (VIP) skóre > 1. Úplný seznam VOC charakterizujících každý typ vzorku a jejich příslušná VIP skóre lze nalézt v doplňkové tabulce 1.组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影 (VIP) 分数> 1。组分离由62 种不同的VOC 驱动，变量重要性投影 (VIP) 分数> 1。 Разделение групп было обусловлено 62 различными ЛОС с оценкой проекации пстереймIP 1. Oddělení skupin bylo řízeno 62 různými VOC s proměnnou projekční hodnotou důležitosti (VIP) > 1.Úplný seznam těkavých organických sloučenin charakterizujících každý typ vzorku a jejich příslušné VIP skóre lze nalézt v doplňkové tabulce 1.
Dýchaný vzduch a vzduch v interiéru vykazují odlišné rozložení těkavých organických sloučenin. Kontrolovaná analýza pomocí PLS-DA ukázala jasné oddělení mezi profily VOC v dechu a v ovzduší místnosti, které byly shromážděny během rána (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Kontrolovaná analýza pomocí PLS-DA ukázala jasné oddělení mezi profily VOC v dechu a v ovzduší místnosti, které byly shromážděny během rána (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал четкое разделение между профилямежду профиляЅуме органических соединений в выдыхаемом воздухе и воздухе в помещений, помещений, помещений, собрано9м, Y. Q2Y = 0,96, p < 0,001). Analýza kontrolovaná metodou PLS-DA ukázala jasné oddělení profilů těkavých organických sloučenin ve vydechovaném vzduchu a ve vzduchu uvnitř budovy, které byly odebrány ráno (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显示，早上收集的呼吸和室内空气VOC 曲线明显分 明显分 明显分Y = 0,96, p < 0,001).Například PLS-DA Контролируемый анализ с использованием PLS-DA показал четкое разделение профилеСий профилеС воздуха в помещении, собранных утром (R2Y = 0,97, Q2Y = 0,96, p <0,001). Kontrolovaná analýza pomocí PLS-DA ukázala jasné oddělení profilů VOC v dechu a v interiéru odebraném ráno (R2Y=0,97, Q2Y=0,96, p<0,001).Opakovaná měření byla před sestavením modelu redukována na průměr. Elipsy znázorňují 95% intervaly spolehlivosti a centroidy skupiny označené hvězdičkou.
Rozdíly v distribuci těkavých organických látek ve vnitřním vzduchu ráno a odpoledne byly zkoumány pomocí PLS-DA. Model identifikoval významný rozdíl mezi oběma časovými body (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (obr. 2). Model identifikoval významný rozdíl mezi oběma časovými body (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (obr. 2). Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y, <0,201,6 = 0,204 = (рис. 2). Model odhalil významný rozdíl mezi těmito dvěma časovými body (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (obrázek 2).该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001＾2（傂该模型确定了两个时间点之间的显着分离（R2Y = 0,46，Q2Y = 0,22，p < 0,001＾2（傂 Модель выявила значительное разделение между двумя временными точками (R2Y, <0,201,6 = 0,204 = (рис. 2). Model odhalil významný rozdíl mezi těmito dvěma časovými body (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001) (obrázek 2). Toto bylo způsobeno 47 těkavými organickými sloučeninami (VOC) s VIP skóre > 1. Mezi těkavé organické sloučeniny (VOC) s nejvyšším VIP skóre charakterizující ranní vzorky patřily vícečetné rozvětvené alkany, kyselina šťavelová a hexakosan, zatímco odpolední vzorky obsahovaly více 1-propanolu, fenolu, kyseliny propanové, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexylesteru, isoprenu a nonanalu. Toto bylo způsobeno 47 těkavými organickými sloučeninami (VOC) s VIP skóre > 1. Mezi těkavé organické sloučeniny (VOC) s nejvyšším VIP skóre charakterizující ranní vzorky patřily vícečetné rozvětvené alkany, kyselina šťavelová a hexakosan, zatímco odpolední vzorky obsahovaly více 1-propanolu, fenolu, kyseliny propanové, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexylesteru, isoprenu a nonanalu. Это было обусловлено наличием 47 летучих органических соединений с оценской VIPОйммй > 1. высокой оценкой VIP, характеризующей утренние образцы, включали несколько разветвленный щавелевую кислоту и гексакозан, v то время как дневные образцы содержали больфопона 1- пропановой кислоты, 2-метил- , 2-этил-3-гидроксигексиловый эфир, изопрен a no.n. To bylo způsobeno přítomností 47 těkavých organických sloučenin s VIP skóre > 1. Mezi těkavé organické sloučeniny s nejvyšším VIP skóre u ranních vzorků patřilo několik rozvětvených alkanů, kyselina šťavelová a hexakosan, zatímco denní vzorky obsahovaly více 1-propanolu, fenolu, propanových kyselin, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexyletheru, isoprenu a nonanalu.这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。这是由47 种VIP 评分> 1 的VOC 驱动的。 Этому способствуют 47 VOC с оценкой VIP > 1. To je usnadněno 47 VOC s VIP skóre > 1.Mezi těkavé organické sloučeniny s nejvyšším VIP hodnocením v ranním vzorku patřily různé rozvětvené alkany, kyselina šťavelová a hexadekan, zatímco odpolední vzorek obsahoval více 1-propanolu, fenolu, kyseliny propionové, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexylesteru, isoprenu a nonanalu.Úplný seznam těkavých organických sloučenin (VOC), které charakterizují denní změny složení vnitřního vzduchu, lze nalézt v doplňkové tabulce 2.
Distribuce těkavých organických sloučenin (VOC) ve vnitřním vzduchu se v průběhu dne mění. Kontrolovaná analýza pomocí PLS-DA ukázala oddělení vzorků vzduchu v místnosti odebraných ráno a odpoledne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrolovaná analýza pomocí PLS-DA ukázala oddělení vzorků vzduchu v místnosti odebraných ráno a odpoledne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Контролируемый анализ с помощью PLS-DA показал разделение между пробами возидух возидух собранными утром и днем (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Kontrolovaná analýza pomocí PLS-DA ukázala rozdíly mezi vzorky vnitřního vzduchu odebranými ráno a odpoledne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).使用PLS-DA 进行的监督分析显示，早上或下午收集的室内空气样本之间存圼2 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Například PLS-DA Анализ эпиднадзора с использованием PLS-DA показал разделение проб воздухиййпонутрия собранных утром или днем (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001). Analýza pomocí PLS-DA ukázala oddělení vzorků vnitřního vzduchu odebraných ráno nebo odpoledne (R2Y = 0,46, Q2Y = 0,22, p < 0,001).Elipsy znázorňují 95% intervaly spolehlivosti a centroidy skupiny označené hvězdičkou.
Vzorky byly odebrány z pěti různých míst v nemocnici St Mary's v Londýně: z endoskopické místnosti, z klinického výzkumného sálu, z operačního komplexu, z ambulance a z laboratoře hmotnostní spektrometrie. Náš výzkumný tým tato místa pravidelně využívá pro nábor pacientů a sběr dechu. Stejně jako dříve byl vzduch v interiéru odebírán ráno a odpoledne a vzorky vydechovaného vzduchu byly odebírány pouze ráno. PCA zdůraznila oddělení vzorků vzduchu v místnosti podle lokality pomocí permutační multivariační analýzy rozptylu (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (obr. 3a). PCA zdůraznila oddělení vzorků vzduchu v místnosti podle lokality pomocí permutační multivariační analýzy rozptylu (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (obr. 3a). PCA выявил разделение проб комнатного воздуха по местоположению с помощьютововер многомерного дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA odhalila oddělení vzorků vzduchu v místnosti podle lokality pomocí permutační multivariační analýzy rozptylu (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (obr. 3a). PCA 通过置换多变量方差分析（PERMANOVA，R2 = 0,16，p < 0,001）强调了房间空气样本的位置分离（图3a）。PCA PCA подчеркнул локальную сегрегацию проб комнатного воздуха с помощньютановорес многомерного дисперсионного анализа (PERMANOVA, R2 = 0,16, p <0,001) (рис. 3а). PCA zdůraznila lokální segregaci vzorků vzduchu v místnosti pomocí permutační multivariační analýzy rozptylu (PERMANOVA, R2 = 0,16, p < 0,001) (obr. 3a).Proto byly vytvořeny párové modely PLS-DA, ve kterých je každá lokace porovnána se všemi ostatními lokacemi za účelem určení charakteristických znaků. Všechny modely byly významné a VOC s VIP skóre > 1 byly extrahovány s příslušným zatížením pro identifikaci skupinového příspěvku. Všechny modely byly významné a VOC s VIP skóre > 1 byly extrahovány s příslušným zatížením pro identifikaci skupinového příspěvku. Все модели были значимыми, и ЛОС с оценкой VIP > 1 были извлечены с соответствоюнгегетвоюнщезкорйнищезенкой для определения группового вклада. Všechny modely byly významné a VOC s VIP skóre > 1 byly extrahovány s vhodným zatížením pro určení skupinového příspěvku.所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC 被提取并分别加载以识别组贡献。所有模型均显着，VIP 评分> 1 的VOC Все модели были значимыми, a VOC с баллами VIP> 1 были извлечены a загружены отодель определения групповых вкладов. Všechny modely byly významné a VOC s VIP skóre > 1 byly extrahovány a nahrány samostatně pro určení příspěvků skupin.Naše výsledky ukazují, že složení okolního vzduchu se liší v závislosti na lokalitě a pomocí modelového konsensu jsme identifikovali specifické rysy pro danou lokalitu. Endoskopická jednotka se vyznačuje vysokými hladinami undekanu, dodekanu, benzonitrilu a benzaldehydu. Vzorky z oddělení klinického výzkumu (známého také jako oddělení výzkumu jater) vykazovaly více alfa-pinenu, diisopropylftalátu a 3-karenu. Smíšený vzduch operačního sálu se vyznačuje vyšším obsahem rozvětveného dekanu, rozvětveného dodekanu, rozvětveného tridekanu, kyseliny propionové, 2-methyl-, 2-ethyl-3-hydroxyhexyletheru, toluenu a 2 – přítomností krotonaldehydu. Ambulantní klinika (budova Paterson) má vyšší obsah 1-nonanolu, vinyllauryletheru, benzylalkoholu, ethanolu, 2-fenoxy, naftalenu, 2-methoxy, isobutylsalicylátu, tridekanu a rozvětveného tridekanu. Vnitřní vzduch odebraný v laboratoři hmotnostní spektrometrie nakonec vykazoval více acetamidu, 2'2'2-trifluor-N-methyl-, pyridinu, furanu, 2-pentyl-, rozvětveného undekanu, ethylbenzenu, m-xylenu, o-xylenu, furfuralu a ethylanizátu. Na všech pěti místech byly přítomny různé hladiny 3-karenu, což naznačuje, že tato těkavá organická látka (VOC) je běžným kontaminantem s nejvyššími pozorovanými hladinami v oblasti klinické studie. Seznam dohodnutých VOC sdílejících jednotlivé pozice lze nalézt v doplňkové tabulce 3. Kromě toho byla pro každou sledovanou VOC provedena univariantní analýza a všechny pozice byly porovnány pomocí párového Wilcoxonova testu následovaného Benjaminiho-Hochbergovou korekcí. Blokové grafy pro každou VOC jsou uvedeny v doplňkovém obrázku 1. Křivky respiračních těkavých organických látek se zdály být nezávislé na poloze, jak bylo pozorováno u PCA následované PERMANOVOU (p = 0,39) (obrázek 3b). Dále byly pro všechny vzorky dechu generovány párové modely PLS-DA mezi všemi různými místy, ale nebyly zjištěny žádné významné rozdíly (p > 0,05). Dále byly pro všechny různé lokality vzorků dechu vygenerovány párové modely PLS-DA, ale nebyly zjištěny žádné významné rozdíly (p > 0,05). Кроме того, парные модели PLS-DA также были созданы между всеми разнымими местополо дыхания, но существенных различий выявлено не было (p > 0,05). Kromě toho byly mezi všemi různými místy odběru vzorků dechu generovány párové modely PLS-DA, ale nebyly zjištěny žádné významné rozdíly (p > 0,05).此外，在呼吸样本的所有不同位置之间也生成了成对PLS-DA 模型，但未嘷现傘嘷玼傝睼0,05). PLS-DA 模型，但未发现显着差异(p > 0,05)。 Кроме того, парные модели PLS-DA также были сгенерированы между всеми различнымиомине образцов дыхания, но существенных различий обнаружено не было (p > 0,05). Kromě toho byly mezi všemi různými místy odběru vzorků dechu generovány párové modely PLS-DA, ale nebyly zjištěny žádné významné rozdíly (p > 0,05).
Změny v okolním vnitřním vzduchu, ale ne ve vydechovaném vzduchu, distribuce VOC se liší v závislosti na místě odběru vzorků, analýza bez dozoru pomocí PCA ukazuje oddělení vzorků vnitřního vzduchu odebraných na různých místech, ale nikoli odpovídající vzorky vydechovaného vzduchu. Hvězdičky označují centroidy skupiny.
V této studii jsme analyzovali rozložení těkavých organických sloučenin (VOC) ve vnitřním vzduchu na pěti běžných místech odběru vzorků dechu, abychom lépe porozuměli vlivu hladin VOC v pozadí na analýzu dechu.
Separace vzorků vnitřního vzduchu byla pozorována na všech pěti různých místech. S výjimkou 3-karenu, který byl přítomen ve všech studovaných oblastech, byla separace způsobena různými těkavými organickými sloučeninami (VOC), což dalo každé lokalitě specifický charakter. V oblasti endoskopického hodnocení jsou těkavými organickými sloučeninami vyvolávajícími separaci především monoterpeny, jako je beta-pinen, a alkany, jako je dodekan, undekan a tridekan, které se běžně vyskytují v esenciálních olejích běžně používaných v čisticích prostředcích 13. Vzhledem k frekvenci čištění endoskopických zařízení jsou tyto VOC pravděpodobně výsledkem častých procesů čištění vnitřních prostor. V klinických výzkumných laboratořích, stejně jako v endoskopii, je separace způsobena především monoterpeny, jako je alfa-pinen, ale pravděpodobně také čisticími prostředky. V komplexním operačním sále se VOC skládá převážně z rozvětvených alkanů. Tyto sloučeniny lze získat z chirurgických nástrojů, protože jsou bohaté na oleje a maziva 14. V chirurgickém prostředí zahrnují typické těkavé organické sloučeniny (VOC) řadu alkoholů: 1-nonanol, který se nachází v rostlinných olejích a čisticích prostředcích, a benzylalkohol, který se nachází v parfémech a lokálních anestetikách.15,16,17,18 VOC v laboratoři hmotnostní spektrometrie se velmi liší od očekávaných v jiných oblastech, protože se jedná o jedinou hodnocenou neklinickou oblast. I když jsou přítomny některé monoterpeny, homogennější skupina sloučenin sdílí tuto oblast s dalšími sloučeninami (2,2,2-trifluor-N-methyl-acetamid, pyridin, rozvětvený undekan, 2-pentylfuran, ethylbenzen, furfural, ethylanisát), ortoxylen, meta-xylen, isopropanol a 3-karen), včetně aromatických uhlovodíků a alkoholů. Některé z těchto VOC mohou být sekundární k chemikáliím používaným v laboratoři, která se skládá ze sedmi systémů hmotnostní spektrometrie pracujících v režimech TD a vstřikování kapalin.
Pomocí PLS-DA byla pozorována silná separace vzorků vnitřního vzduchu a dechu, způsobená 62 ze 113 detekovaných těkavých organických sloučenin (VOC). Ve vnitřním vzduchu jsou tyto VOC exogenní a zahrnují diisopropylftalát, benzofenon, acetofenon a benzylalkohol, které se běžně používají ve změkčovadlech a vonných látkách19,20,21,22; ty se nacházejí v čisticích prostředcích16. Chemikálie nacházející se ve vydechovaném vzduchu jsou směsí endogenních a exogenních VOC. Endogenní VOC se skládají převážně z rozvětvených alkanů, které jsou vedlejšími produkty peroxidace lipidů23, a isoprenu, vedlejšího produktu syntézy cholesterolu24. Exogenní VOC zahrnují monoterpeny, jako je beta-pinen a D-limonen, které lze vysledovat až k citrusovým esenciálním olejům (také široce používaným v čisticích prostředcích) a konzervačním látkám v potravinách13,25. 1-Propanol může být buď endogenní, vznikající rozkladem aminokyselin, nebo exogenní, přítomný v dezinfekčních prostředcích26. Ve srovnání s dýcháním vnitřního vzduchu se zde nacházejí vyšší hladiny těkavých organických sloučenin, z nichž některé byly identifikovány jako možné biomarkery onemocnění. Ukázalo se, že ethylbenzen je potenciálním biomarkerem řady respiračních onemocnění, včetně rakoviny plic, CHOPN27 a plicní fibrózy28. Ve srovnání s pacienty bez rakoviny plic byly hladiny N-dodekanu a xylenu také zjištěny ve vyšších koncentracích u pacientů s rakovinou plic29 a metacymolu u pacientů s aktivní ulcerózní kolitidou30. I když tedy rozdíly ve vnitřním vzduchu neovlivňují celkový profil dýchání, mohou ovlivnit specifické hladiny VOC, takže sledování vnitřního ovzduší může být stále důležité.
Také došlo k oddělení vzorků vnitřního vzduchu odebraných ráno a odpoledne. Hlavními znaky ranních vzorků jsou rozvětvené alkany, které se často exogenně nacházejí v čisticích prostředcích a voskových látkách31. To lze vysvětlit skutečností, že všechny čtyři klinické místnosti zahrnuté do této studie byly před odběrem vzorků vzduchu v místnosti vyčištěny. Všechny klinické prostory jsou odděleny různými VOC, takže toto oddělení nelze připsat čištění. Ve srovnání s ranními vzorky odpolední vzorky obecně vykazovaly vyšší hladiny směsi alkoholů, uhlovodíků, esterů, ketonů a aldehydů. 1-propanol i fenol lze nalézt v dezinfekčních prostředcích26,32, což se očekává vzhledem k pravidelnému čištění celé klinické oblasti po celý den. Dech se odebírá pouze ráno. To je způsobeno mnoha dalšími faktory, které mohou ovlivnit hladinu těkavých organických sloučenin ve vydechovaném vzduchu během dne, což nelze kontrolovat. Patří sem konzumace nápojů a jídla33,34 a různá míra cvičení35,36 před odběrem vzorků dechu.
Analýza těkavých organických sloučenin (VOC) zůstává v popředí vývoje neinvazivní diagnostiky. Standardizace vzorků zůstává výzvou, ale naše analýza přesvědčivě ukázala, že mezi vzorky dechu odebranými na různých místech nebyly zjištěny žádné významné rozdíly. V této studii jsme ukázali, že obsah těkavých organických sloučenin v okolním vnitřním vzduchu závisí na místě a denní době. Naše výsledky však také ukazují, že to významně neovlivňuje distribuci těkavých organických sloučenin ve vydechovaném vzduchu, což naznačuje, že vzorky dechu lze provádět na různých místech, aniž by to významně ovlivnilo výsledky. Upřednostňuje se zahrnutí více míst a duplikování vzorků po delší časové období. A konečně, oddělení vnitřního vzduchu z různých míst a absence oddělení ve vydechovaném vzduchu jasně ukazuje, že místo odběru vzorků významně neovlivňuje složení lidského dechu. To je povzbudivé pro výzkum analýzy dechu, protože to odstraňuje potenciální matoucí faktor při standardizaci sběru dat o dechu. Ačkoli všechny dechové vzorce od jednoho subjektu byly omezením naší studie, může to snížit rozdíly v dalších matoucích faktorech, které jsou ovlivněny lidským chováním. Jednooborové výzkumné projekty byly dříve úspěšně použity v mnoha studiích37. Pro vyvození pevných závěrů je však nutná další analýza. Stále se doporučuje rutinní odběr vzorků vnitřního vzduchu spolu s odběrem vzorků dechu, aby se vyloučily exogenní sloučeniny a identifikovaly specifické znečišťující látky. Doporučujeme vyloučit isopropylalkohol kvůli jeho rozšířenosti v čisticích prostředcích, zejména ve zdravotnických zařízeních. Tato studie byla omezena počtem vzorků dechu odebraných na každém místě a je nutná další práce s větším počtem vzorků dechu, aby se potvrdilo, že složení lidského dechu významně neovlivňuje kontext, ve kterém se vzorky nacházejí. Kromě toho nebyly shromažďovány údaje o relativní vlhkosti (RH) a přestože uznáváme, že rozdíly v RH mohou ovlivnit distribuci VOC, logistické problémy jak v kontrole RH, tak v sběru dat o RH jsou ve studiích velkého rozsahu značné.
Závěrem lze říci, že naše studie ukazuje, že VOC (těkavé organické sloučeniny) v okolním vzduchu v interiéru se liší v závislosti na místě a čase, ale u vzorků dechu se to nezdá být případ. Vzhledem k malé velikosti vzorku není možné vyvodit definitivní závěry o vlivu okolního vzduchu v interiéru na odběr vzorků dechu a je nutná další analýza, proto se doporučuje odebírat vzorky vzduchu v interiéru během dýchání, aby se detekovaly případné kontaminanty, VOC.
Experiment probíhal 10 po sobě jdoucích pracovních dnů v nemocnici St Mary's v Londýně v únoru 2020. Každý den byly z každého z pěti míst odebrány dva vzorky dechu a čtyři vzorky vnitřního vzduchu, celkem tedy 300 vzorků. Všechny metody byly provedeny v souladu s příslušnými směrnicemi a předpisy. Teplota všech pěti odběrových zón byla řízena na 25 °C.
Pro odběr vzorků vzduchu v interiéru bylo vybráno pět míst: Laboratoř hmotnostní spektrometrie, Chirurgická ambulance, Operační sál, Vyšetřovací místnost, Vyšetřovací místnost endoskopického vyšetření a Klinická studovna. Každá oblast byla vybrána proto, že ji náš výzkumný tým často využívá k náboru účastníků pro analýzu dechu.
Vzduch v místnosti byl odebírán pomocí inertně potažených zkumavek pro termální desorpci (TD) Tenax TA/Carbograph (Markes International Ltd, Llantrisan, Spojené království) průtokem 250 ml/min po dobu 2 minut za použití čerpadla na odběr vzorků vzduchu od společnosti SKC Ltd., celkem. Obtížnost: Do každé TD zkumavky bylo naneseno 500 ml okolního vzduchu. Zkumavky byly poté uzavřeny mosaznými uzávěry pro přepravu zpět do laboratoře hmotnostní spektrometrie. Vzorky vnitřního vzduchu byly odebírány postupně na každém místě každý den od 9:00 do 11:00 a znovu od 15:00 do 17:00. Vzorky byly odebírány duplicitně.
Vzorky dechu byly odebrány od jednotlivých subjektů podrobených odběru vzorků vzduchu v interiéru. Proces odběru vzorků dechu byl proveden podle protokolu schváleného etickou komisí pro výzkum NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross (reference 14/LO/1136). Proces odběru vzorků dechu byl proveden podle protokolu schváleného etickou komisí pro výzkum NHS Health Research Authority—London—Camden & Kings Cross (reference 14/LO/1136). Процесс отбора проб дыхания проводился в соответствии с протоколом, одобренныммм медицинских исследований NHS — Лондон — Комитет по этике исследований Camden & Kings Cross (ssylka/1134/136). Proces odběru vzorků dechu byl proveden v souladu s protokolem schváleným etickou komisí pro výzkum NHS Medical Research Authority – London – Camden & Kings Cross (Ref. 14/LO/1136).Odběr vzorků dechu byl proveden v souladu s protokoly schválenými Agenturou pro lékařský výzkum NHS-London-Camden a etickou komisí pro výzkum King's Cross (ref 14/LO/1136). Výzkumník poskytl informovaný písemný souhlas. Pro účely normalizace výzkumníci nejedli ani nepili od půlnoci předchozí noci. Dech byl odebrán pomocí jednorázového sáčku Nalophan™ (PET polyethylentereftalát) o objemu 1000 ml vyrobeného na míru a polypropylenové injekční stříkačky použité jako uzavřený náustek, jak dříve popsali Belluomo a kol. Ukázalo se, že Nalofan je vynikajícím respiračním médiem díky své inertnosti a schopnosti zajistit stabilitu sloučeniny po dobu až 12 hodin38. V této poloze vyšetřující setrvá po dobu alespoň 10 minut a poté za normálního klidného dýchání vydechne do sáčku se vzorkem. Po naplnění na maximální objem se sáček uzavře pístem injekční stříkačky. Stejně jako u odběru vzorků vzduchu v interiéru použijte po dobu 10 minut k nasávání vzduchu ze sáčku přes TD hadičku jehlu od SKC Ltd.: připojte jehlu s velkým průměrem bez filtru k vzduchovému čerpadlu na druhém konci TD hadičky přes plastové hadičky a SKC. Proveďte akupunkturu vaku a vdechujte dechy rychlostí 250 ml/min každou TD hadičkou po dobu 2 minut, přičemž do každé TD hadičky vdechněte celkem 500 ml. Vzorky byly opět odebrány duplicitně, aby se minimalizovala variabilita vzorkování. Dechy se odebírají pouze ráno.
TD zkumavky byly čištěny pomocí kondicionéru TC-20 TD (Markes International Ltd, Llantrisant, Spojené království) po dobu 40 minut při 330 °C s průtokem dusíku 50 ml/min. Všechny vzorky byly analyzovány do 48 hodin od odběru pomocí GC-TOF-MS. GC Agilent Technologies 7890A byl spárován s termální desorpční sadou TD100-xr a BenchTOF Select MS (Markes International Ltd, Llantrisan, Spojené království). TD zkumavka byla nejprve předproplachována po dobu 1 minuty při průtoku 50 ml/min. Počáteční desorpce byla provedena při 250 °C po dobu 5 minut s průtokem helia 50 ml/min za účelem desorpce VOC na studenou past (Material Emissions, Markes International, Llantrisant, Spojené království) v děleném režimu (1:10) při 25 °C. Desorpce se studenou pastí (sekundární) byla prováděna při teplotě 250 °C (s balistickým ohřevem 60 °C/s) po dobu 3 minut a průtokem He 5,7 ml/min a teplota průtokové cesty do plynového chromatografu byla kontinuálně zahřívána až na 200 °C. Použitá kolona byla Mega WAX-HT (20 m × 0,18 mm × 0,18 μm, Chromalytic, Hampshire, USA). Průtok kolony byl nastaven na 0,7 ml/min. Teplota pece byla nejprve nastavena na 35 °C po dobu 1,9 minuty, poté zvýšena na 240 °C (20 °C/min, výdrž 2 minuty). MS přenosová linka byla udržována na 260 °C a iontový zdroj (elektronový náraz 70 eV) byl udržován na 260 °C. MS analyzátor byl nastaven na záznam od 30 do 597 m/s. Na začátku a na konci každého testu byla provedena desorpce v chladicí pasti (bez TD zkumavky) a desorpce v podmíněné čisté TD zkumavce, aby se zajistilo, že nedojde k žádným přenosovým efektům. Stejná analýza slepého vzorku byla provedena bezprostředně před a bezprostředně po desorpci vzorků dechu, aby se zajistilo, že vzorky lze analyzovat kontinuálně bez úpravy TD.
Po vizuální kontrole chromatogramů byly soubory s nezpracovanými daty analyzovány pomocí Chromspace® (Sepsolve Analytical Ltd.). Sledované sloučeniny byly identifikovány z reprezentativních vzorků dechu a vzduchu z místnosti. Anotace je založena na hmotnostním spektru VOC a retenčním indexu s využitím knihovny hmotnostních spekter NIST 2017. Retenční indexy byly vypočteny analýzou směsi alkanů (nC8-nC40, 500 μg/ml v dichlormethanu, Merck, USA) o objemu 1 μl, která byla přidána do tří podmíněných TD zkumavek pomocí kalibračního roztoku a analyzována za stejných podmínek TD-GC-MS. Ze seznamu surových sloučenin byly pro analýzu ponechány pouze ty s faktorem reverzní shody > 800. Retenční indexy byly vypočteny analýzou směsi alkanů (nC8-nC40, 500 μg/ml v dichlormethanu, Merck, USA) o objemu 1 μl, která byla přidána do tří podmíněných TD zkumavek pomocí kalibračního roztoku a analyzována za stejných podmínek TD-GC-MS. Ze seznamu surových sloučenin byly pro analýzu ponechány pouze ty s faktorem reverzní shody > 800.Retenční indexy byly vypočteny analýzou 1 µl směsi alkanů (nC8-nC40, 500 µg/ml v dichlormethanu, Merck, USA) ve třech podmíněných TD zkumavkách za použití kalibrační roztokové naváděcí jednotky a analyzovány za stejných podmínek TD-GC-MS.и из исходного списка соединений для анализа были оставлены только соединениэм скике обратного совпадения > 800. a z původního seznamu sloučenin byly pro analýzu ponechány pouze sloučeniny s koeficientem reverzní shody > 800.通过分析烷烃混合物（nC8-nC40，500 μg/ml在二氯甲烷中，Merck，USA）计算保留指数，通过校准溶液加载装置将1 μL加标到三个调节过的TD 管上，并在相同的TD-GC-MS 条件下进行分析并且从原始化合物列表中，仅保留反向匹配因子> 800的化合物进行分析。通过 分析 烷烃 （（nc8-nc40，500 μg/ml 在 中 ， ， merck ， USA） 保留 指数 堊 栠 通过堊装置 将 1 μl 到 三 调节 过 的 的 管 ， 并 在 在 在 在 在 在 在 在 在 娨 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 在 0 在 8的化合物进行分析。Retenční indexy byly vypočteny analýzou směsi alkanů (nC8-nC40, 500 μg/ml v dichlormethanu, Merck, USA). Do tří kondicionovaných TD zkumavek kalibrací navaděče roztoku byl přidán 1 μl.выполненных в тех же условиях TD-GC-MS a из исходного списка соединений, для анолиналий только соединения с коэффициентом обратного соответствия > 800. provedeno za stejných podmínek TD-GC-MS a z původního seznamu sloučenin byly pro analýzu ponechány pouze sloučeniny s inverzním faktorem shody > 800.Odstraňuje se také kyslík, argon, oxid uhličitý a siloxany. Nakonec byly vyloučeny také všechny sloučeniny s poměrem signálu k šumu < 3. Nakonec byly vyloučeny také všechny sloučeniny s poměrem signálu k šumu < 3. Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Nakonec byly vyloučeny také všechny sloučeniny s poměrem signálu k šumu <3.最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。最后，还排除了信噪比< 3 的任何化合物。 Наконец, любые соединения с отношением сигнал/шум <3 также были исключены. Nakonec byly vyloučeny také všechny sloučeniny s poměrem signálu k šumu <3.Relativní množství každé sloučeniny bylo poté extrahováno ze všech datových souborů s použitím výsledného seznamu sloučenin. Ve srovnání s NIST 2017 bylo ve vzorcích dechu identifikováno 117 sloučenin. Výběr byl proveden pomocí softwaru MATLAB R2018b (verze 9.5) a Gavin Beta 3.0. Po dalším zkoumání dat byly vizuální kontrolou chromatogramů vyloučeny další 4 sloučeniny, takže do následné analýzy bylo zahrnuto 113 sloučenin. Množství těchto sloučenin bylo získáno ze všech 294 vzorků, které byly úspěšně zpracovány. Šest vzorků bylo odstraněno z důvodu nízké kvality dat (netěsné TD zkumavky). Ve zbývajících datových sadách byly vypočteny Pearsonovy jednostranné korelace mezi 113 VOC v opakovaných vzorcích měření pro posouzení reprodukovatelnosti. Korelační koeficient byl 0,990 ± 0,016 a hodnota p byla 2,00 × 10–46 ± 2,41 × 10–45 (aritmetický průměr ± směrodatná odchylka).
Všechny statistické analýzy byly provedeny v programu R verze 4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Vídeň, Rakousko). Data a kód použitý k analýze a generování dat jsou veřejně dostupné na GitHubu (https://github.com/simonezuffa/Manuscript_Breath). Integrované píky byly nejprve logaritmicky transformovány a poté normalizovány pomocí normalizace celkové plochy. Vzorky s opakovanými měřeními byly shrnuty na průměrnou hodnotu. Balíčky „ropls“ a „mixOmics“ se používají k vytváření nekontrolovaných modelů PCA a kontrolovaných modelů PLS-DA. PCA umožňuje identifikovat 9 vzorků s odlehlými hodnotami. Primární vzorek dechu byl seskupen se vzorkem vzduchu z místnosti, a proto byl kvůli chybě vzorkování považován za prázdnou zkumavku. Zbývajících 8 vzorků jsou vzorky vzduchu z místnosti obsahující 1,1′-bifenyl, 3-methyl. Další testování ukázalo, že všech 8 vzorků mělo významně nižší produkci VOC ve srovnání s ostatními vzorky, což naznačuje, že tyto emise byly způsobeny lidskou chybou při vkládání zkumavek. Separace polohy byla testována v PCA pomocí programu PERMANOVA z veganského balíčku. PERMANOVA umožňuje identifikovat rozdělení skupin na základě centroidů. Tato metoda byla dříve použita v podobných metabolomických studiích39,40,41. Balíček ropls se používá k vyhodnocení významnosti modelů PLS-DA s využitím náhodné sedminásobné křížové validace a 999 permutací. Sloučeniny s proměnnou projekcí důležitosti (VIP) > 1 byly považovány za relevantní pro klasifikaci a ponechány jako významné. Sloučeniny s proměnnou projekcí důležitosti (VIP) > 1 byly považovány za relevantní pro klasifikaci a ponechány jako významné. Соединения с показателем проекции переменной важности (VIP) > 1 считались подщимдядщим классификации a сохранялись как значимые. Sloučeniny s proměnlivým skóre projekce významnosti (VIP) > 1 byly považovány za způsobilé ke klasifikaci a byly ponechány jako významné.具有可变重要性投影 (VIP) 分数> 1 的化合物被认为与分类相关并保留为显瀀为显瀝具有可变重要性投影 (VIP) 分数> 1 Соединения с оценкой переменной важности (VIP) > 1 считались подходящими дисифики оставались значимыми. Sloučeniny se skóre proměnné důležitosti (VIP) > 1 byly považovány za způsobilé pro klasifikaci a zůstaly významné.Zatížení z modelu PLS-DA byla také extrahována pro určení skupinových příspěvků. VOC pro konkrétní lokalitu jsou stanoveny na základě konsensu párových modelů PLS-DA. Za tímto účelem byly profily VOC ve všech lokalitách vzájemně porovnány a pokud byla VOC s VIP > 1 v modelech trvale významná a přiřazena stejné lokalitě, byla považována za specifickou pro lokalitu. Za tímto účelem byly profily VOC ve všech lokalitách vzájemně porovnány a pokud byla VOC s VIP > 1 v modelech trvale významná a přiřazena stejné lokalitě, byla považována za specifickou pro lokalitu. Для этого профили ЛОС всех местоположений были проверены друг против дриега, 1 VIP был постоянно значимым в моделях и относился к одному и тому же мяесту, тогда специфичным для местоположения. Za tímto účelem byly profily VOC všech lokalit vzájemně porovnány a pokud byla VOC s VIP > 1 v modelech konzistentně významná a vztahovala se ke stejné lokalitě, byla považována za specifickou pro danou lokalitu.为此，对所有位置的VOC 配置文件进行了相互测试，如果VIP > 1 的VOC在模型中始终显着并归因于同一位置，则将其视为特定位置。为 此 ， 对 所有 的 的 voc 配置 文件 了 相互 测试 ， 如果 vip> 1 的 voc 在 丶 在 倈归因 于 一 位置 ， 将 其 视为 特定。。。 位置 位置 位置 位置 位置 位 位置 位 位置 位位置 位置 位置 位置С этой целью профили ЛОС во всех местоположениях были сопоставлены друООСдруОгСо с VIP> 1 считался зависящим от местоположения, если он был постоянно злначимтымселисоном в местоположения одному и тому же местоположению. Za tímto účelem byly profily VOC na všech místech vzájemně porovnány a VOC s VIP > 1 byla považována za závislou na místě, pokud byla v modelu konzistentně významná a vztahovala se ke stejnému místu.Porovnání vzorků dechu a vnitřního vzduchu bylo provedeno pouze u vzorků odebraných ráno, protože odpoledne nebyly žádné vzorky dechu odebrány. Pro univariační analýzu byl použit Wilcoxonův test a míra falešných objevů byla vypočtena pomocí Benjaminiho-Hochbergovy korekce.
Datové soubory generované a analyzované během aktuální studie jsou k dispozici u příslušných autorů na základě přiměřené žádosti.
Oman, A. a kol. Těkavé látky u lidí: Těkavé organické sloučeniny (VOC) ve vydechovaném vzduchu, kožních sekretech, moči, stolici a slinách. J. Breath res. 8(3), 034001 (2014).
Belluomo, I. a kol. Selektivní hmotnostní spektrometrie s iontovým proudem pro cílenou analýzu těkavých organických sloučenin v lidském dechu. Národní protokol. 16(7), 3419–3438 (2021).
Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR a Romano, A. Přesnost a metodologické problémy testů vydechovaného vzduchu na bázi těkavých organických sloučenin pro diagnostiku rakoviny. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR a Romano, A. Přesnost a metodologické výzvy testů vydechovaného vzduchu na bázi těkavých organických sloučenin pro diagnostiku rakoviny.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. a Romano, A. Přesnost a metodologické otázky testů výfukových plynů na bázi těkavých organických sloučenin pro diagnostiku rakoviny. Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR & Romano, A.基于挥发性有机化合物的呼出气测试在癌症诊断中的准确性和方法嘦挑戈 Hanna, GB, Boshier, PR, Markar, SR a Romano, A. Přesnost a metodologické výzvy v diagnostice rakoviny na základě těkavých organických sloučenin.Khanna, GB, Boshire, PR, Markar, SR. a Romano, A. Přesnost a metodologické otázky dechových testů s těkavými organickými sloučeninami v diagnostice rakoviny.JAMA Oncol. 5(1), e182815 (2019).
Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Variace v hladinách stopových plynů ve třech nemocničních prostředích: Důsledky pro klinické dechové testy. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB Variace v hladinách stopových plynů ve třech nemocničních prostředích: Důsledky pro klinické dechové testy.Boshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. a Khanna, GB. Rozdíly v hladinách stopových plynů těkavých látek ve třech nemocničních prostředích: význam pro klinické dechové testy. Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GB三种医院环境中挥发性微量气体水平的变化：对临床呼气测试的影响。 Boshier, PR, Cushnir, JR, Priest, OH, Marczin, N. & Hanna, GBBoshear, PR, Kushnir, JR, Priest, OH, Marchin, N. a Khanna, GB. Změny hladin stopových plynů ve třech nemocničních prostředích: význam pro klinické dechové testy.J. Religious Res. 4(3), 031001 (2010).
Trefz, P. a kol. Kontinuální monitorování dýchacích plynů v reálném čase v klinických podmínkách s využitím hmotnostní spektrometrie s měřením doby letu protonového přenosu. anus. Chemical. 85(21), 10321-10329 (2013).
Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM a Sánchez, JM Koncentrace vydechovaných plynů odrážejí expozici sevofluranu a isopropylalkoholu v nemocničním prostředí v neprofesionálních podmínkách. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM a Sánchez, JM Koncentrace vydechovaných plynů odrážejí expozici sevofluranu a isopropylalkoholu v nemocničním prostředí v neprofesionálních podmínkách.Castellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM a Sanchez, JM Koncentrace vydechovaných plynů odrážejí expozici sevofluranu a isopropylalkoholu v nemocničním prostředí v prostředí mimo pracovní prostředí. Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JM呼吸气体浓度反映了在非职业条件下的医院环境中暴露于七氟醚和异丙醇异丙醇异丙醇异丙醇异件下的医院环境中暴露于七氟醚和异丙醇 Castellanos, M., Xifra, G., Fernández-Real, JM & Sánchez, JMCastellanos, M., Xifra, G., Fernandez-Real, JM a Sanchez, JM Koncentrace plynů v dýchacích cestách odrážejí expozici sevofluranu a isopropanolu v nemocničním prostředí v laickém prostředí.J. Breath res. 10(1), 016001 (2016).
Markar SR a kol. Hodnocení neinvazivních dechových testů pro diagnostiku rakoviny jícnu a žaludku. JAMA Oncol. 4(7), 970-976 (2018).
Salman, D. a kol. Variabilita těkavých organických sloučenin ve vnitřním vzduchu v klinickém prostředí. J. Breath res. 16(1), 016005 (2021).
Phillips, M. a kol. Těkavé markery rakoviny prsu v dechu. Breast J. 9 (3), 184–191 (2003).
Phillips, M., Greenberg, J. a Sabas, M. Alveolární gradient pentanu v normálním lidském dechu. Phillips, M., Greenberg, J. a Sabas, M. Alveolární gradient pentanu v normálním lidském dechu.Phillips M, Greenberg J a Sabas M. Alveolární pentanový gradient při normálním lidském dýchání. Phillips, M., Greenberg, J. & Sabas, M. 正常人呼吸中戊烷的肺泡梯度。 Phillips, M., Greenberg, J. a Sabas, M.Phillips M, Greenberg J a Sabas M. Alveolární pentanové gradienty při normálním lidském dýchání.volné radikály. skladovací nádrž. 20(5), 333–337 (1994).
Harshman SV a kol. Charakterizace standardizovaného odběru vzorků dechu pro offline použití v terénu. J. Breath res. 14(1), 016009 (2019).
Maurer, F. a kol. Znečišťující látky z okolního ovzduší pro měření vydechovaného vzduchu. J. Breath res. 8(2), 027107 (2014).
Salehi, B. a kol. Terapeutický potenciál alfa- a beta-pinenu: zázračný dar přírody. Biomolecules 9 (11), 738 (2019).
Informační panel CompTox o chemických látkách – benzylalkohol. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID5020152#chemical-functional-use (přístup 22. září 2021).
Alfa Aesar – L03292 Benzylalkohol, 99 %. https://www.alfa.com/en/catalog/L03292/ (přístup 22. září 2021).
Good Scents Company – Benzylalkohol. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1001652.html (přístup 22. září 2021).
Chemický panel CompTox je diisopropylftalát. https://comptox.epa.gov/dashboard/dsstoxdb/results?search=DTXSID2040731 (přístup 22. září 2021).
Lidé, Pracovní skupina IARC pro hodnocení karcinogenních rizik. Benzofenon. : Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (2013).
Good Scents Company – Acetofenon. http://www.thegoodscentscompany.com/data/rw1000131.html#tooccur (přístup 22. září 2021).
Van Gossum, A. & Decuyper, J. Dechové alkany jako index lipidové peroxidace. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Dechové alkany jako index lipidové peroxidace.Van Gossum, A. a Dekuyper, J. Dýchání alkanů jako indikátor peroxidace lipidů. Van Gossum, A. & Decuyper, J. Breath 烷烃作为脂质过氧化的指标。 Van Gossum, A. & Decuyper, J. Alkany z dechu jako indikátor 脂质过过化的的剧情。Van Gossum, A. a Dekuyper, J. Dýchání alkanů jako indikátor peroxidace lipidů.EURO. country Journal 2(8), 787–791 (1989).
Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potenciální aplikace dechového isoprenu jako biomarkeru v moderní medicíně: Stručný přehled. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD Potenciální aplikace dechového isoprenu jako biomarkeru v moderní medicíně: Stručný přehled. Salerno-Kennedy, R. a Cashman, K.D.Možné aplikace isoprenu v dýchání jako biomarkeru v moderní medicíně: stručný přehled. Salerno-Kennedy, R. & Cashman, KD 呼吸异戊二烯作为现代医学生物标志物的潜在应用：箿明概 Salerno-Kennedy, R. a Cashman, K.D.Salerno-Kennedy, R. a Cashman, KD. Potenciální aplikace respiračního isoprenu jako biomarkeru pro moderní medicínu: stručný přehled.Wien Klin Wochenschr 117 (5–6), 180–186 (2005).
Kureas M. a kol. Cílená analýza těkavých organických sloučenin ve vydechovaném vzduchu se používá k odlišení rakoviny plic od jiných plicních onemocnění a u zdravých lidí. Metabolites 10(8), 317 (2020).
Čas zveřejnění: 28. září 2022